《Schizophrenia Research》:Is psychomotor retardation a sixth domain of negative symptoms?
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摘要背景精神分裂症阴性症状的五个经典领域——情感淡漠、言语贫乏、社交退缩、快感缺失和意志减退——是通过共识过程确立的。元分析将精神运动迟滞(PMR)评测量表条目归入阴性症状因素,提示其可能是一个第六个阴性症状领域。方法我们合并了两项精神分裂症横断面、多中心、国际研究(N=27
摘要
背景
精神分裂症阴性症状的五个经典领域——情感淡漠、言语贫乏、社交退缩、快感缺失和意志减退——是通过共识过程确立的。元分析将精神运动迟滞(PMR)评测量表条目归入阴性症状因素,提示其可能是一个第六个阴性症状领域。
方法
我们合并了两项精神分裂症横断面、多中心、国际研究(N=271)的数据,并使用PANSS条目G7(运动迟滞)作为PMR的测量指标。在多变量分析中,我们考察了G7作为认知功能、个人和社会功能以及除PMR以外其他阴性症状的预测因子。我们还考察了G7是否介导锥体外系症状与阴性症状之间的关联。
结果
在某些分析中,G7因素具有与五个经典领域特征一致的关系:与这些阴性症状呈正相关,与功能和认知呈负相关。然而,其他发现与其作为运动症状的分类一致:与PANSS做作与木僵条目及锥体外系症状呈显著相关,并介导了锥体外系症状与经典阴性症状之间的关系。与自报睡眠小时数无显著关系。
结论
PMR与阴性症状、认知损害和功能结局呈关联,符合第六个阴性症状领域的地位。然而,其他发现使人们对其应被视为阴性症状、运动症状还是更复杂的现象尚不清楚。G7条目的定义和描述中存在的问题加剧了这种不确定性。
引言
美国国立精神卫生研究所赞助的阴性症状共识发展会议(Kirkpatrick等人,2006)的一个共识要点是:"就目前的理解而言,阴性症状的领域包括情感淡漠、言语贫乏、社交退缩、快感缺失和意志减退。"这一表述隐含地承认了其他病理表现也可能属于阴性症状范畴。
Marder等人(1997)对阳性与阴性症状量表(PANSS;Kay等人,1987)进行主成分分析后发现的五个条目组在临床试验中被广泛使用(通常称为因素,尽管它们并非因素)。这些作者发现,运动迟滞条目——因其被列入PANSS一般精神病理学分量表而被命名为G7——属于阴性症状。对后续PANSS因素结构研究的元分析确认了G7纳入阴性症状因素的做法(Shafer和Dazzi,2019)。
简明精神病评定量表(BPRS;Overall和Gorham,1962)扩展版(BPRRS-E)的研究也支持类似的因素结构。Dazzi等人(2016)对32项BPRS-E因素分析进行了元分析,发现运动迟滞最契合包含情感淡漠和情感退缩的因素。该团队随后利用该元分析结果,在33,903例患有各类严重精神疾病诊断的住院样本中进行了验证性因素分析。在该研究中,将运动迟滞纳入包含情感淡漠和情感退缩的阴性症状因素时拟合度最佳,且运动迟滞在测试的所有模型中都是阴性症状因素的组成部分(Shafer等人,2017)。
这些发现提出了精神运动迟滞(PMR)可能是第六个阴性症状领域的可能性,但应如何检验这一假设?首先,共识发展会议成员一致认为"阴性症状作为疾病表现具有表面效度,代表正常功能的丧失或减退"。PMR是正常言语和运动控制(以及据推测思维)的减退。Marder的主成分分析及后续因素分析表明它符合第二个标准:即与其他阴性症状共变。第三,PMR符合共识会议未明确阐述的另一标准:该症状在精神分裂症中相对常见。精神运动迟滞也是抑郁和帕金森病的常见症状,可由抗精神病药物的运动效应及药物引起的镇静所致。
考察PMR与外部关联的关系也应是检验PMR为精神分裂症阴性症状假设的一部分。根据共识声明,"表现出显著阴性症状的患者功能和生活质量特别差"。未明说但隐含的是,除了精神病性症状、认知功能障碍和抑郁等其他因素的贡献外,这些患者的功能特别差。阴性症状与认知损害(Au-Yeung等人,2023)及神经软体征(尤其是运动协调和复杂运动动作的序列执行)(Chan等人,2010)之间也存在已确立的关系。
我们使用PANSS一般精神病理学条目运动迟滞(G7)作为PMR的测量指标,对PMR是阴性症状的假设进行了初步和部分检验。
章节片段
样本
我们合并了两项精神分裂症横断面、多中心、国际研究(Wolpe等人,2025;Fernandez-Egea等人,2025)的参与者数据。两项研究均使用协调一致的评估者培训和重叠的临床评估。参与者提供了书面知情同意,各研究点获得了当地伦理批准,并获得英国区域伦理委员会(REC)的协调批准(分别为20/EM/0230和21/WA/0056)。数据在分析前进行了伪匿名化处理。
结果
我们的分析包括271名参与者。表1描述了其人口统计学和临床特征。
验证性因素分析(表2): 在竞争性CFA模型中,整体拟合度一般(CFI 0.68–0.75;RMSEA约0.087–0.097)。当排除G7时获得最高CFI(CFI 0.753;TLI 0.727;RMSEA 0.088;SRMR 0.089)。若保留G7,最佳拟合位置是在阴性症状因素内(CFI 0.747),略微优于混乱思维因素(CFI 0.744)。
主要发现
我们的部分发现与精神运动迟滞是独立阴性症状领域的假设一致。G7条目与其他阴性症状(BNSS总分,该量表不含PMR条目)呈显著相关,与功能下降(PSP总分)及认知受损(BACS总分)呈相关。
然而,部分结果表明G7应被视为运动症状。PANSS条目G5(做作与木僵)之间存在显著相关
结论
我们对PMR是第六个阴性症状领域的假设进行了部分检验,发现了与该假设一致的证据,但也发现了支持其作为运动症状的证据。精神分裂症研究中最广泛使用的精神运动迟滞评测量表的缺陷使研究复杂化。
资金来源的角色
Fernandez-Egea博士获得2022年MRC/NIHR临床学术研究伙伴关系(CARP)资助(MR/W029987/1)。剑桥大学精神病学系的所有研究均获得NIHR剑桥生物医学研究中心(NIHR203312)和NIHR英格兰东部应用研究协作组的支持。Wolpe博士获得以色列科学基金会个人研究资助(1603/22)和NSF-BSF-NIH计算神经科学(CRCNS)资助(2024628)。博士。
CRediT作者贡献声明
Brian Kirkpatrick:写作–审阅与编辑,写作–初稿撰写,方法论,形式分析,概念化。Alex S Cohen:写作–审阅与编辑,形式分析。Alexandra Hammond:写作–审阅与编辑,形式分析。Ana Catalan:写作–审阅与编辑,数据整理。Stefan Kaiser:写作–审阅与编辑,调查研究。Anna Mane:写作–审阅与编辑,调查研究。Marta Martin-Subero:写作–审阅与编辑,调查研究。Philippe Robert:
利益冲突声明
Kirkpatrick博士获得许可版税来自:1) Clario公司(因营利性组织使用简明阴性症状量表(BNSS))(这些费用捐献给大脑与行为研究基金会)以及就阴性症状向在线受众演讲的酬金;2) Rovi药物实验室提供的酬金和差旅费,用于参加教育项目;3) Minerva神经科学公司提供的咨询费和差旅费。他还担任首席执行官
致谢
作者感谢CHANSS(精神分裂症阴性症状特征研究)和CASES(精神分裂症淡漠标准研究——欧洲研究)研究的调查员和研究团队做出贡献,其数据用于本次分析。CHANSS合作者:Clàudia Aymerich,Ying Jin,Paloma Fuentes-Perez,Claudia Ovejas-Catalan,Sara Salas-Rad,Renata Zirilli,Sophie Shatford,Rebecca Cox,Megan Cartier,John Pratt,Lisa Airey,Paul Stanley,
Brian Kirkpatrick|Alex S Cohen|Alexandra Hammond|Ana Catalan|Stefan Kaiser|Anna Mane|Marta Martin-Subero|Philippe Robert|Gabriel Robert|Javier Vazquez-Bourgon|Yi-Jie Zhao|Noham Wolpe|Silvana Galderisi|Armida Mucci|Emilio Fernandez-Egea