2型糖尿病遗传易感性与肠道微生物组的交互作用及生活方式因素的调节效应

《npj Genomic Medicine》：Polygenic risk for type 2 diabetes modulates gut microbiome associations across metabolic health traits

　　

摘要

在这项研究中，我们整合了表型数据、基因分型和肠道宏基因组数据，旨在调查在一个由 821 名欧洲血统个体组成的队列中，2 型糖尿病（T2D）的遗传易感性如何与肠道微生物组相互作用，以及减弱这种作用的生活方式因素，涵盖各种代谢健康特征。我们评估了体重指数（BMI）和腰围增加、高血压以及高胆固醇血症，这些是已确立且相互关联的 2 型糖尿病（T2D）风险因素。总体而言，在肥胖和高血压表型中观察到的微生物组差异最为显著。其中最一致的发现是，在代谢不良表型个体及遗传风险较高的个体中，多个普雷沃氏菌属物种的数量减少。特定表型中的微生物组差异通常取决于遗传背景。对遗传风险和生活方式的分析证实，尽管高 T2D 多基因风险评分（PRS）与高血压和超重的较早出现有关，但体力活动往往会削弱 PRS 与表型之间的关联，并降低遗传易感性。我们的研究结果表明，遗传易感性以依赖于性状和背景的方式修饰微生物组与表型之间的关系。遗传风险可能会增加对微生物组变化的易感性，而环境和生活方式因素仍然是微生物组变异和表型的主要影响因素。我们的结果强调了在微生物组研究中实施遗传分层的重要性。