辐射减毒子孢子疫苗保护性关联指标的血清蛋白质组学分析：IFNG与IL15协同调控抗疟免疫应答机制

《npj Vaccines》：Coordinated serum interferon gamma and IL-15 responses to PfRAS vaccination are associated with protection from malaria

摘要

使用辐射减毒子孢子（PfRAS）进行免疫接种对恶性疟原虫疟疾具有高度保护效力，但我们对保护性关联指标的理解尚不完整。IMRAS研究采用针对50%保护效力所需的PfRAS剂量，以实现对保护性关联指标的发现。我们对6名受保护者和5名未受保护者的供体样本，在IMRAS研究的五个时间点进行了血清蛋白质组学分析，检测了2925种血清蛋白，以鉴定与免疫接种和/或保护相关的分泌蛋白。随后，我们将该血清蛋白质组学数据集与全血转录组学应答以及循环免疫细胞比例整合分析，以识别相关的信号通路和细胞亚群。我们鉴定出21种疫苗诱导蛋白，包括IFNG和IL15。来自受保护IMRAS参与者的IFNG刺激的PBMCs显示出相比未受保护参与者更高的CXCL9和CXCL10应答。受保护个体中IFNG水平与IL15相关，也与全血中干扰素应答基因表达水平及循环活化CD14+单核细胞相关。总之，该分析表明PfRAS可通过协调IFNG和IL15的产生、激活CD14+单核细胞，以及随后产生CXCL9、CXCL10和CXCL11，来预防疟疾血液期感染。