雌四烯醇与17β-雌二醇在乳腺、子宫和阴道中的转录效应比较研究

《Scientific Reports》：Distinct estrogenic transcription programs of estetrol and 17β-estradiol across mammary, uterine, and vaginal cell types of pseudomenopausal mice

　　

摘要

绝经源于雌激素生产的显著下降，并导致影响生活质量的多种症状。绝经激素治疗可有效缓解这些症状，但会增加雌激素受体阳性（ER⁺）乳腺癌的风险。雌四烯醇（E4）是一种由肝脏产生的天然胎儿雌激素，因其能在临床前小鼠模型中缓解绝经症状而不促进乳腺肿瘤生长，已成为一种有前景的替代药物。为进一步评估其潜力，我们比较了E4和17β-雌二醇（E2）在三种雌激素应答组织——乳腺、子宫和阴道中的转录效应。使用卵巢切除的成年小鼠作为绝经的标准临床前模型，分别接受治疗剂量E4（E4_low）、十倍高浓度的超治疗剂量E4（E4_hi）或E2处理两周。在乳腺腔上皮细胞中，E2诱导了增殖性基因特征，而E4处理后未出现该特征。E4未引发明显的转录特征谱，支持其在该组织中作为较弱雌激素发挥作用的概念。相比之下，在子宫和阴道上皮中，E2、E4_low和E4_hi对大多数基因的调控作用相似，且所有处理均产生可比的形态学反应。然而，在子宫和阴道成纤维细胞中，E2诱导了E4未能重现的独特转录特征。总体而言，本研究全面比较了E2和E4在雌激素应答组织中诱导的转录程序，并支持进一步研究E4作为更安全的绝经激素治疗选择的可能性。