内源性大麻素CB1受体参与肠道微生物群耗竭与再定植过程中的肠神经系统应答及胃肠运动调控

《Scientific Reports》：Role of CB1 receptors in the gastrointestinal tract after microbiota depletion and natural recolonization

　　

摘要

内源性大麻素系统参与胃肠道运动功能及其他功能的调控，越来越多的证据表明该系统与肠道微生物群存在相互作用。我们研究大麻素（CB）₁受体是否参与肠神经系统（ENS）对微生物群耗竭和自然微生物再定植的应答。我们表征了CB₁受体敲除小鼠（CB₁-KO）回肠和结肠中的肠神经元和胶质细胞，发现其ENS与野生型（WT）小鼠相同。随后，将WT和CB₁-KO小鼠进行为期2周的抗生素处理，再进行2周或4周的自然微生物再定植，并与饮水处理组或持续抗生素处理组进行比较。在抗生素处理期间，CB₁-KO小鼠体重下降显著多于WT小鼠，且两种基因型的小鼠在抗生素处理下全肠传输速度均减慢。与WT相比，CB₁-KO小鼠在再定植后全肠传输速度更快，但结肠运动更慢。两种基因型的肠道微生物群多样性受抗生素处理的影响相似。在所有细胞群体中，CB₁-KO小鼠的ENS神经元和胶质细胞密度与WT小鼠相同，抗生素处理后细胞减少，自然微生物再定植后细胞恢复。总之，本研究揭示了内源性大麻素系统与肠道微生物群在胃肠功能中相互作用的新见解。