印度养殖条件下虹鳟鱼嗜水气单胞菌感染土霉素二水合物治疗效力、组织残留谱及休药期研究

《Scientific Reports》：Assessment of therapeutic effect and residue depletion kinetics of oxytetracycline dihydrate in rainbow trout, Oncorhynchus mykiss (Walbaum, 1792)

　　

摘要

盐酸土霉素二水合物（OTC dihydrate）是一种已获批的广谱抗生素，在水产养殖中被广泛用于防治虹鳟鱼（Oncorhynchus mykiss）的细菌感染，如嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）。然而，在印度养殖条件下，其最佳剂量、残留消除动力学和休药期在异源物种中仍有待深入研究，由于肌肉中最大残留限量（MRL）为100 μg kg^?1，由此引发了食品安全方面的担忧。本研究评估了实验感染嗜水气单胞菌RTS 02的虹鳟鱼中土霉素二水合物的治疗效力、组织残留谱及休药期，以确定水产养殖的安全用药剂量。将有效的土霉素剂量（44.1、88.2、132.3和176.4 mg kg^?1 day^?1）通过口服途径连续给药10天。治疗后评估了生存率及组织病理学变化（肝脏、肾脏、肌肉）。通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量检测肌肉、肝脏、肾脏、肠道和血浆中的残留量，并使用WT 1.4软件计算肌肉及所有组织的休药期。剂量为88.2–176.4 mg kg^?1 day^?1时，存活率提升至64–74%，肝脏、肾脏和肌肉的组织病理学明显改善。给药第一天后，血浆中峰值残留（C_max）达到2120 μg kg^?1，肠道中达到6740 μg kg^?1。在治疗剂量80 mg kg^?1 day^?1下，肌肉残留量在35.89天后降至100 μg kg^?1 MRL以下；显著残留水平包括肠道第8天78.0 μg kg^?1、血浆第12天80.1 μg kg^?1以及肾脏第20天46.6 μg kg^?1。测试的梯度土霉素浓度（88.2、132.3和176.4 mg kg^?1 day^?1）在疗效和安全性之间实现了平衡。其中，88.2 mg kg^?1 day^?1被建议为本实验条件下虹鳟鱼的最低有效治疗剂量。残留消除分析进一步表明，以80 mg kg^?1 day^?1剂量给药后，肌肉休药期为35.89天。据我们所知，本研究首次提供了印度水产养殖条件下虹鳟鱼土霉素二水合物残留消除的数据。