时域核磁共振（TD-NMR）监测pNICD/pAKT小鼠模型中肝内胆管细胞癌进展的全身体组成变化研究

《Scientific Reports》：Time-domain NMR enables non-invasive longitudinal monitoring of intrahepatic cholangiocarcinoma in mice

摘要

肝内胆管细胞癌（iCCA）是一种侵袭性胆道恶性肿瘤，在临床前模型中长期无创监测仍具有挑战性。本研究利用时域核磁共振（TD-NMR）技术，在pNICD/pAKT水力注射iCCA小鼠模型中表征了与疾病相关的全身组成变化。与无肿瘤对照组相比，荷瘤小鼠在总体重稳定的情况下，全身液体量相对体重逐渐增加，而脂肪量相对体重下降。超声检查证实了囊性肝病变的存在，但仅作为定性结构评估而非系列定量比较工具。按天进行的受试者工作特征（ROC）分析显示，随着疾病进展，液体/体重和脂肪/体重比值对iCCA荷瘤小鼠与无肿瘤小鼠的区分能力逐渐增强。探索性的动物内分析进一步表明，绝对体组成比值——尤其是液体/体重比值——能够区分终末期临床评估与预设的早期评估。归一化参数的每日相对变化显示表现更为不稳定，且未改善对终末期临床状态的分类。这些发现表明，基于TD-NMR的液体和脂肪比值可作为该模型中与iCCA进展相关的生理变化的实用纵向标志物。在推导可推广的诊断阈值或人道终点阈值之前，仍需对腹水进行直接定量并在独立队列中进行前瞻性验证。