伏隔核D2-MSNs的突触可塑性由线索依赖性厌恶恐惧学习而非单纯应激驱动

《Scientific Reports》：Cue-dependent fear learning drives nucleus accumbens spine plasticity

　　

摘要

伏隔核（NAc）中表达多巴胺2受体的中型多棘神经元（D2-MSNs）参与应激和厌恶恐惧学习以及应激反应，反复暴露于厌恶刺激和应激会增加兴奋性树突棘密度。这种可塑性究竟反映的是线索特异性厌恶恐惧学习还是线索无关的应答，目前尚不清楚。我们通过巴甫洛夫恐惧条件反射实验，将关联性可塑性与单纯足电击暴露所诱导的可塑性区分开来。急性恐惧条件反射在有无线索的情况下对厌恶刺激产生了不同的生理效应。持续7天的条件反射训练巩固了线索学习，并通过增加树突棘总密度提高了兴奋性传递频率。然而，反复暴露于足电击并未导致这种突触重塑。我们的结果表明，支持NAc D2-MSNs突触可塑性的形态学变化是由依赖线索的厌恶恐惧学习引起的，而非单纯由足电击应激所致。我们提出，NAc D2-MSNs编码恐惧学习以及对威胁线索的反应，这可能会提高应激反应性。