质子泵抑制剂累计暴露与帕金森病风险的剂量-反应关系研究

《Scientific Reports》：Cumulative proton pump inhibitor exposure and risk of Parkinson’s disease: a nationwide cohort study

　　

摘要

本研究使用韩国国民健康保险服务全国样本队列数据库，评估了40岁及以上上消化道疾病成人中质子泵抑制剂（PPI）暴露与帕金森病（PD）风险之间的关联。通过总体使用情况、累计持续时间以及累计定义日剂量（cDDD）三个维度，对索引日期前七年的PPI暴露进行评估。研究采用逆概率处理加权（IPTW）和倾向评分匹配（PSM）方法，并估算了风险比（HR）。结果显示，PPI的总体使用与帕金森病风险无显著关联（IPTW风险比，0.95；95%CI，0.89–1.02；PSM风险比，0.93；95%CI，0.84–1.03）。然而，较高的累计暴露量与风险升高相关。对于使用≥180天者，IPTW的风险比为2.24（95%CI，1.92–2.60），PSM的风险比为1.25（95%CI，0.91–1.72）；对于≥180 cDDD者，相应的风险比分别为2.20（95%CI，1.89–2.57）和1.32（95%CI，1.01–1.null1）。这种正向剂量-反应模式在多次敏感性分析中（包括洗脱期评估）仍保持稳健，尽管统计精确度因匹配设计而异。因此，这些发现表明较高的PPI累计暴露与帕金森病风险增加之间可能存在关联。