妊娠期抗癫痫药物暴露与口腔颌面裂关联的人群队列研究

《Scientific Reports》：Risk of orofacial clefts in offspring following maternal exposure to anti-seizure medications in a UK CPRD GOLD observational study

　　

摘要

口腔颌面裂（OFC）是一种复杂的先天性畸形，其特征是上唇和/或腭部存在裂隙，导致儿童出现言语和进食困难。研究表明，抗癫痫药物（ASM）与OFC之间的关联尚不一致。本研究利用英国初级医疗护理人群队列（包括393,281名母亲和518,050名婴儿）评估了妊娠期服用抗癫痫药物与后代OFC之间的关联。在孕前和第一孕期期间，分别有3,651名和3,199名妇女被处方抗癫痫药物，不论适应症如何。孕前和第一孕期期间服用丙戊酸的处方与OFC发生风险增加相关，但在调整潜在混杂因素后证据有限。卡马西平、普瑞巴林和左乙拉西坦显示OFC风险增加的证据有限，而加巴喷丁和拉莫三嗪未发现相关证据。暴露于托吡酯或苯妥英钠的母亲所生的儿童中未发现OFC病例。第一孕期期间暴露于抗癫痫药物联合治疗的儿童，其OFC发生风险是抗癫痫药物单药治疗儿童的6倍。虽然抗癫痫药物可能增加OFC风险，但鉴于大多数暴露妊娠并未导致唇裂，且大多数OFC儿童未暴露于抗癫痫药物，我们的研究结果表明它们不太可能是主要原因。