果蝇Ras G12V突变体依赖EGFR激活而非组成性活跃

《Nature Communications》：Signaling by RasG12V requires EGFR function in vivo to trigger full downstream pathway activation

　　Ras蛋白调控由酪氨酸激酶受体启动的信号通路，而激活性的Ras突变是癌症和RAS病的驱动因素。开发针对这些疾病的疗法需要对Ras突变如何修饰通路输出以及与其他通路成分相互作用有深刻认识。在此，我们在果蝇Ras1基因座中产生了G12V激活突变，并使用Ras1G12V和人类KRASBG12V在体内分析内源性RasG12V表达的后果及其与EGFR/MAPK通路其他成分的相互作用。我们发现RasG12V作为EGFR刺激的放大器发挥作用。与此一致，RasG12V蛋白质对EGFR有反应，并且可以补偿EGFR缺失以产生基础水平的ERK活性。然而，RasG12V完全通路激活严格依赖于EGFR功能。总之，我们的结果表明EGFR不仅激活野生型Ras，也激活RasG12V，并支持RasG12V突变体不是组成性活跃的观点。