代谢组学研究鉴定预测无症状恰加斯病进展为心脏恰加斯病的血清代谢物生物标志物

《Nature Communications》：Small molecule biomarkers predictive of Chagas disease progression

　　

摘要

恰加斯病（CD）由原生动物寄生虫克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）引起，全球估计有1050万人患病，仍是拉丁美洲感染性心肌病的主要病因之一。尽管未经治疗的感染会持续终生，但仅有20–30%的慢性感染者会从无症状阶段进展为具有临床意义的心脏疾病，且目前的抗寄生虫治疗受到毒性和疗效不一的限制。能够预测疾病进展的可靠生物标志物将有助于改善临床风险分层并支持治疗开发。在本研究中，我们开展了一项代谢组学研究，以识别可预测从无症状感染进展为心脏恰加斯病的血清生物标志物。我们利用互补的色谱平台进行非靶向液相色谱–质谱分析，结合单变量统计、机器学习特征选择和受试者工作特征（ROC）分析来鉴定候选生物标志物。这些生物标志物随后通过靶向分析进行验证。我们鉴定了8个单独的代谢物生物标志物和45个组合面板可预测进展状态，其中包括10个面板满足了恰加斯病治疗反应生物标志物目标产品特征中定义的敏感性和特异性标准。这些发现表明，基线时测定的循环代谢物可以预测未来的心脏疾病进展，为慢性恰加斯病中可临床应用的预后工具提供了基础。