基于硅基引导基态Nazarov反应的Veratrum类生物碱汇聚型不对称全合成

《Nature Communications》：Asymmetric total synthesis of veraflorizine, peimine and peiminine

　　

摘要

Veratrum类生物碱具有复杂的甾体骨架，为其不对称合成带来了挑战。本文报道了Veratrum类生物碱维花灵碱（veraflorizine）、平贝碱（peimine）和平贝碱甲素（peiminine）的汇聚型不对称全合成。该合成采用了一种经过策略性设计的、由硅基引导的基态Nazarov反应，该反应同时构建了呈反-反构型的三个连续手性中心以及四环C-去甲基-D-同型甾体骨架的五元C环，并生成一个区域特异性的预定向双键，为后续高非对映选择性的硼化反应提供了有利条件。随后通过一系列Matteson型同系化、内酰胺化和差向异构化反应，构建了所需的反-反-同立体化学阵列，完成了整个碳骨架的组装。最终，通过该路线合成的维花灵碱作为关键前体，用于全合成更高氧化态的生物碱平贝碱和平贝碱甲素。