综述:氨曲南-阿维巴坦治疗金属-β-内酰胺酶阳性肠杆菌目细菌感染的药学、临床及监管证据叙述性综述

《Pharmaceutics》:Aztreonam–Avibactam (Emblaveo?) for Carbapenem-Resistant and Metallo-β-Lactamase-Producing Gram-Negative Infections: A Comprehensive Review

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月24日 来源:Pharmaceutics 6.9

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产生金属-β-内酰胺酶(MBL)的肠杆菌目细菌是重大的抗菌耐药性威胁,因为MBL可水解大多数临床使用的β-内酰胺类药物,且不被目前获批的丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂所抑制。氨曲南-阿维巴坦(ATM-AVI;Emblaveo?)通过将氨曲南(一种对MBL介导的水解具有稳定性的单环β-内酰胺类抗生素)与阿维巴坦(可抑制许多共同产生的A类、C类及部分D类丝氨酸β-内酰胺酶)相结合,从而弥补了这一治疗空白。本叙述性综述综合了有关ATM-AVI的药理学、微生物活性、药代动力学/药效学、临床疗效、安全性、耐药性及其监管定位的证据。大型监测数据显示,ATM-AVI对大多数产生MBL的肠杆菌目细菌具有高度的体外活性,包括许多来自多个Ambler分类的共同产生β-内酰胺酶的菌株。群体药代动力学模型支持根据肾功能调整固定3:1的给药比例,相比分别联合使用头孢他啶-阿维巴坦与氨曲南,联合靶值达标率更可靠。在III期REVISIT试验中,ATM-AVI在总体人群中的临床治愈率与美罗培南相当;然而,仅少数受试者确认感染MBL阳性菌株。因此,直接的临床证据仍然有限,但得到了微生物学、药代动力学及观察性数据的相互印证。欧盟与美国之间的监管适应症存在显著差异。ATM-AVI对于特定产生MBL及多分类共同产生酶的革兰氏阴性菌感染是一项重要进展,但其长期价值将取决于针对性使用、可靠的药敏检测、持续监测以及在目标人群中的进一步临床试验。
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