轮班与非轮班工人昼夜节律相关特征及肥胖指标与受控衰减参数（CAP）定义的肝脂肪变性的关联：一项初步研究

《Nutrients》：Circadian Rhythm-Related Characteristics and Adiposity in Relation to CAP-Defined Hepatic Steatosis Among Shift and Non-Shift Workers: A Pilot Study

　　

摘要专业翻译 背景/目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，且与轮班工作相关。本研究旨在探讨昼夜节律、睡眠特征、人体测量指标及肥胖相关参数与受控衰减参数（CAP）值的关联，并评估其在轮班与非轮班工人中识别肝脂肪变性的独立关联及性别特异性判别效能。方法：研究纳入来自土耳其里泽七家大型茶厂的436名工人（男性328名，女性108名），年龄19–64岁。社会时差（SJL）和进食时差（EJL）分别根据工作日与休息日的睡眠和进餐时间差异计算，睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估。研究进行了多变量线性回归分析和性别特异性受试者工作特征（ROC）分析。结果：女性轮班与非轮班工人的平均SJL（p = 0.017）及SJL分类分布（p = 0.022）差异具有统计学意义，而男性中两者均无显著差异（分别为p = 0.827和p = 0.542）。由于SJL和EJL估计值在轮班安排之间或轮班与非轮班工人之间不具有直接可比性，这些比较属于探索性分析。CAP值及CAP定义的肝脂肪变性患病率在两种性别的轮班状态间均无显著差异。CAP与人体测量及肥胖相关指标呈正相关，校正后相关性最强的是腰围、腹部体积指数（AVI）、体质指数（BMI）和体脂质量（rs均为0.66，p < 0.001）。在完全校正的回归模型中，年龄、BMI和颈围与较高的CAP值独立相关，而SJL、EJL、睡眠时长和PSQI总分则无独立关联。在性别特异性ROC分析中，腰围和AVI在男性中判别效能最高（AUC均为0.86），而BMI在女性中判别效能最高（AUC = 0.81）。SJL和EJL在两种性别中均不能显著判别肝脂肪变性，而睡眠时长在女性中显示出较弱的判别能力（AUC = 0.63，q = 0.042）。结论：人体测量及肥胖相关指标与CAP值密切相关，并在识别肝脂肪变性方面表现出良好的性别特异性判别效能。然而，鉴于轮班工人及轮班与非轮班工人之间SJL和EJL估计值的可比性有限，SJL的发现（尤其是按轮班状态进行的比较）应被视为探索性结果。这些简单、易于获取的人体测量指标及衍生肥胖指数可能有助于在职业环境中对肝脂肪变性进行初步风险分层。

论文解读

一、研究背景与问题

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，既往称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），全球患病率约为30%。轮班工作因与生物钟不同步，已成为日益普遍的就业形式，全球约10%–17%的劳动力从事轮班工作，工业化国家该比例达15%–25%。轮班工作通过引起社会时差（SJL）、不规律进食模式及代谢紊乱，可能促进MASLD的发生发展。SJL反映工作日与休息日之间睡眠-觉醒时机的差异，进食时差（EJL）则反映工作日与休息日之间进餐时机的差异。此外，睡眠时长不足或睡眠质量差也可能增加肥胖、代谢综合征及MASLD的风险。然而，既往研究大多聚焦于普通人群或医院临床患者，尚未有研究在轮班工人中同时结合SJL和EJL来探讨昼夜节律紊乱与肥胖相关因素对肝脏脂肪堆积的联合关联。因此，本研究旨在探讨轮班状态、SJL、EJL、睡眠时长和睡眠质量与受控衰减参数（CAP）——肝脂肪变性的替代标志物——的关联，并评估人体测量指标和肥胖指数在识别肝脂肪变性中的性别特异性判别效能。

二、研究设计与主要结论

研究人员在土耳其里泽七家隶属于?AYKUR（国有企业）的大型茶厂开展横断面研究，最终纳入436名工人（286名轮班工人和150名非轮班工人，年龄19–64岁）。轮班工人采用每周轮换的三班制（08:00–16:00、16:00–00:00、00:00–08:00），每三周轮到一次夜班。研究发现：女性轮班工人的平均SJL（1.523 ± 2.179小时 vs. 0.843 ± 0.737小时，p = 0.017）及SJL分类分布（p = 0.022）显著高于非轮班工人，而男性中无显著差异；CAP值和CAP定义的肝脂肪变性患病率在两种性别的轮班状态间均无显著差异；SJL、EJL、睡眠时长和PSQI总分与CAP无显著相关；而年龄、BMI和颈围与较高的CAP值独立相关。性别特异性ROC分析显示，腰围和腹部体积指数（AVI）在男性中判别效能最高（AUC均为0.86），BMI在女性中判别效能最高（AUC = 0.81）。这些简单易得的人体测量指标和衍生肥胖指数可能有助于职业环境中肝脂肪变性的初步风险分层。

三、主要技术方法

本研究采用横断面研究设计，样本来自土耳其里泽七家大型茶厂的436名工人（286名轮班工人和150名非轮班工人）。数据通过面对面访谈结构化问卷收集。主要技术方法包括：①SJL和EJL的计算——基于工作日与休息日自报的睡眠中点及进食中点的绝对差异；②睡眠质量评估——采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）；③人体测量——测量体重、身高、腰围、臀围、颈围和腕围，计算BMI、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）及六种肥胖指数（ABSI、BAI、AVI、WWI、ConI、HI）；④体成分分析——采用InBody 270节段式生物电阻抗分析仪测量体脂质量和去脂质量，计算去脂质量指数（FFMI）和脂肪质量指数（FMI）；⑤肝脂肪变性筛查——采用便携式FibroScan^?瞬时弹性成像设备，由单一经验丰富的操作员测量CAP值，肝脂肪变性定义为CAP ≥ 248 dB/m；⑥统计方法——采用Mann–Whitney U检验、卡方检验、Spearman秩相关及秩基偏相关分析、多变量线性回归和性别特异性ROC分析，并采用Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正进行敏感性分析。

四、研究结果

（1）一般特征比较：男性非轮班工人年龄更大、受教育年限和工龄更长（p ≤ 0.023）。女性轮班工人的平均SJL和SJL分类分布显著高于非轮班工人（p = 0.017和p = 0.022）。EJL及超过1小时的总体和餐次特异性时差患病率在两种性别的轮班状态间均无显著差异。非轮班工人睡眠时长更长、睡眠质量更好，但差异无统计学意义。

（2）人体测量与体成分比较：男性非轮班工人的去脂质量（60.3 ± 10.4 kg vs. 63.3 ± 14.5 kg，p = 0.004）和FFMI（20.6 ± 2.0 vs. 21.4 ± 2.1 kg/m²，p = 0.004）显著低于轮班工人，但体脂百分比（25.4% vs. 22.6%，p = 0.007）、FMI（7.5 vs. 6.6 kg/m²，p = 0.049）、ABSI（p = 0.003）、BAI（p = 0.012）、ConI（p = 0.042）和WWI（p = 0.001）显著高于轮班工人。女性中各项指标在轮班状态间均无显著差异。CAP值和肝脂肪变性患病率在两种性别中均无显著差异。

（3）相关性分析：CAP与所有人体测量和肥胖相关指标呈正相关。在完全校正模型（Model 4）中，腰围、AVI、BMI和体脂质量与CAP的相关性最强（r_s均为0.66，p < 0.001），其次为WHtR（r_s = 0.65）和FMI（r_s = 0.63）。ABSI相关性最弱但仍显著（r_s = 0.14，q = 0.011）。SJL、EJL、餐次特异性时差、睡眠时长和PSQI总分在粗模型和所有校正模型中均与CAP无显著相关。

（4）多变量回归分析：完全校正模型（Model A，n = 381）中，年龄（β = 0.12，p = 0.014）、BMI（β = 0.31，p = 0.023）和颈围（β = 0.29，p < 0.001）与较高的CAP值独立相关，模型解释CAP变异的49%（R² = 0.49）。颈围每增加1 cm与CAP值升高3.98 dB/m相关，BMI每增加1 kg/m²与CAP值升高3.21 dB/m相关，年龄每增加1岁与CAP值升高0.65 dB/m相关。简化模型（Model B，n = 432）中三个变量均保持独立显著，解释45%的变异。腰围、体脂质量、去脂质量、SJL、EJL、睡眠时长和PSQI总分在校正后均无独立关联。

（5）性别特异性ROC分析：男性中腰围和AVI的AUC最高（均为0.86），其次为BMI（AUC = 0.85）、体脂质量和WHtR（均为0.84）、体重和FMI（均为0.83）、颈围和WHR（均为0.82）。女性中BMI的AUC最高（0.81），其次为体脂质量、FMI和WHtR（均为0.79）、体重和AVI（均为0.78）。ABSI在女性中无显著判别能力（AUC = 0.46，p = 0.500），在男性中判别能力有限（AUC = 0.62）。SJL和EJL在两种性别中均不能显著判别肝脂肪变性。女性中睡眠时长显示弱判别能力（AUC = 0.63，q = 0.042），PSQI总分未达显著（AUC = 0.61，q = 0.071）。

五、讨论与结论

讨论部分指出，女性轮班工人SJL显著高于非轮班工人，但该发现应视为探索性结果，因为轮班工人的SJL和EJL估计值在不同轮班阶段之间及轮班与非轮班工人之间不完全可比。CAP值与轮班状态无显著关联，与既往部分研究不一致，可能反映轮班暴露评估方法、研究人群和结局定义存在异质性。人体测量和肥胖相关指标与CAP的相关性远强于昼夜节律和睡眠相关变量，其中反映总体肥胖的BMI和反映上半身肥胖分布的颈围在完全校正模型中保持独立关联，提示总体肥胖和脂肪分布比昼夜节律紊乱指标与肝脂肪变性的关系更为密切。ROC分析显示腰围和AVI在男性中判别效能最高，BMI在女性中判别效能最高，而ABSI判别效能最差，与既往研究一致。研究的主要局限性包括横断面设计无法建立因果关系、SJL和EJL在轮班工人中的评估方法学限制、女性轮班工人样本量小（n = 30）、ROC截断值未进行外部验证等。

研究结论部分翻译如下：本研究全面评估了轮班与非轮班工人中昼夜节律和睡眠相关特征、人体测量指标、体成分参数及肥胖指数与CAP定义的肝脂肪变性的关联。女性中平均SJL（p = 0.017）和SJL分类分布（p = 0.022）按轮班状态存在显著差异，而男性中无显著差异。CAP值和CAP定义的肝脂肪变性患病率在两种性别的轮班状态间均无显著差异。校正潜在混杂因素后，SJL、EJL、睡眠时长和PSQI总分与CAP值无显著关联。相反，人体测量和肥胖相关指标与CAP值表现出更强、更一致的关联。在完全校正模型中，年龄、BMI和颈围与较高的CAP值保持独立关联。性别分层ROC分析显示，腰围和AVI在男性中AUC最高，BMI在女性中AUC最高。SJL和EJL在两种性别中均不能显著判别肝脂肪变性，而睡眠时长在女性中显示出较弱的判别能力。然而，由于未评估轮班特异性睡眠和进餐时间，SJL和EJL估计值不能被视为轮班与非轮班工人之间直接可比，因此女性中观察到的SJL差异应解释为探索性发现。反映总体和中心性肥胖的测量指标可能与CAP定义的肝脂肪变性关系尤为密切，但这些指标应被视为辅助工具，用于优先安排进一步评估，而非替代FibroScan CAP测量等既有评估方法。鉴于横断面设计及ROC阈值在同一队列中评估，不应进行因果推断或立即临床应用。这些简单、易于获取的人体测量指标及衍生肥胖指数可能有助于职业环境中肝脂肪变性的初步风险分层。