摘要
背景：便秘可先于帕金森病（PD）的运动症状诊断出现，但其机制是多因素的。肠道细菌可代谢给予的左旋多巴（LD），肠源性多巴胺受体参与运动功能的调节。这些观察结果促使但并未确立微生物LD代谢与便秘之间的联系。证据：细菌酪氨酸脱羧酶（TDC）在生物化学和动物系统中将LD转化为多巴胺。人类研究将粪便中TDC的丰度与某些治疗和药代动力学变量联系起来，但基因丰度并不能衡量酶活性。一项纵向PD队列研究发现，在一个模型中便秘严重程度与TDC丰度呈负相关，这凸显了需要考虑药物效应和反向因果的必要性。风险富集人群的微生物组改变并未显示在PD诊断前TDC活性增加。假设：在未治疗且PD风险增加的个体子集中，充足的肠腔内源性L-多巴可能允许微生物产生多巴胺从而影响肠道传输，前提是所产生的多巴胺以有效浓度到达相关受体。内源性底物可用性、解剖学可及性以及多巴胺产生与清除的净平衡尚未解决。在开始LD治疗后，更大的外源性底物供应为药物-微生物相互作用创造了不同的环境。结论：所提出的连续性是条件性的，需要在人类生物标志物开发前进行生物化学和功能验证。我们提出底物追踪、TDC阳性细菌与TDC缺陷细菌的比较、受体特异性测试以及纵向胃肠道表型分析。当前证据不足以证明针对TDC的饮食预防PD或仅从粪便TDC丰度进行临床预测是合理的。
