《Nutrients》：The Effect of Fibre-Rich Gluten Free Products on Glycaemic Regulation, Gut Symptoms, and Targeted Gut Microbial Taxa in Women with Coeliac Disease: A Randomised Controlled Trial
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专业术语翻译
背景：乳糜泻（coeliac disease, CeD）的唯一治疗方法是无麸质饮食（gluten-free diet）。含麸质谷物是膳食纤维的主要来源，这引发了人们对CeD患者纤维摄入量的担忧。目的：本研究旨在探讨基于假谷物（pseudocere
专业术语翻译
背景：乳糜泻（coeliac disease, CeD）的唯一治疗方法是无麸质饮食（gluten-free diet）。含麸质谷物是膳食纤维的主要来源，这引发了人们对CeD患者纤维摄入量的担忧。目的：本研究旨在探讨基于假谷物（pseudocereal）、富含纤维的无麸质产品对CeD女性患者血糖调节的影响。次要终点为肠道症状、靶向肠道微生物菌群以及炎症和代谢标志物的变化。方法：这项双盲、随机、对照试验以远程方式开展，纳入30名CeD女性患者。受试者被分配至试验组（摄入基于假谷物、富含纤维的无麸质产品）或对照组（摄入基准产品），干预为期三周。在干预前后，受试者接受口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT），报告胃肠道症状，并提供血液样本以分析微量营养素、代谢标志物及饱腹感激素，同时提供粪便样本用于靶向肠道微生物菌群分析。结果：与对照产品相比，摄入富含纤维的产品后血糖反应无显著差异。然而，试验组内观察到葡萄糖增量曲线下面积（incremental area under the curve, iAUC）显著降低（p = 0.049）。组内或组间肠道症状均无显著变化，但对照组腹泻症状较试验组显著减轻。摄入对照产品后，五种细菌物种的丰度较试验组显著下降。结论：基于假谷物、富含纤维的无麸质产品可在不影响胃肠道症状的前提下纳入CeD女性患者的饮食。这些富含纤维的产品是否能改善血糖调节并通过对肠道微生物菌群的改变发挥作用，仍需进一步研究。
论文解读文章
研究背景与问题
乳糜泻（coeliac disease, CeD）是一种慢性免疫介导性疾病，全球患病率约为1%至1.4%，由摄入小麦、黑麦和大麦中的麸质蛋白触发，导致小肠炎症和绒毛萎缩。目前，无麸质饮食（gluten-free diet）是CeD唯一有效的治疗方法。然而，含麸质谷物是大多数人群膳食纤维的主要来源，严格遵循无麸质饮食意味着必须排除面包、早餐谷物等富含纤维的 staple 食品。市售无麸质产品通常以大米、玉米、高粱及马铃薯/豌豆淀粉等低纤维原料替代小麦粉，导致其膳食纤维和蛋白质含量较低，而盐、糖和饱和脂肪含量较高。因此，遵循无麸质饮食的成人，尤其是CeD患者，往往难以达到膳食纤维的推荐摄入量。
为改善无麸质产品的营养质量，研究人员考虑将燕麦和假谷物（pseudocereal）纳入产品配方。燕麦中的主要纤维成分β-葡聚糖（β-glucan）已被欧洲食品安全局（EFSA）认可具有降低餐后血糖反应的生理益处。假谷物（如荞麦、苋菜和藜麦）不含麸质蛋白，且纤维含量普遍高于大米、玉米和淀粉类产品，同时还能提供优质蛋白质和铁、硒、锌等微量营养素。已有研究表明荞麦和藜麦可降低餐后血糖。然而，将假谷物完全替代传统谷物面粉存在口感、色泽和风味等方面的技术挑战，且假谷物因富含酚类物质可能带有苦味。此外，近期研究发现CeD患者可能存在微生物纤维代谢受损，某些膳食纤维可能诱发胃肠道症状。因此，假谷物在CeD患者中的耐受性及其是否可能加重胃肠道问题尚不明确。
基于上述背景，研究人员提出假设：富含纤维的假谷物基无麸质产品将改善血糖调节，可能对肠道症状产生负面影响，并对代谢标志物和肠道微生物物种产生有益影响。该研究的主要目的是探讨假谷物基高纤维无麸质产品对CeD患者血糖调节的影响，次要目的包括对肠道症状、代谢及炎症标志物以及靶向108种肠道微生物的影响。
研究设计与方法
该研究是一项远程开展的随机、双盲、对照平行试验（注册号：NCT05135923），于2021年9月至11月通过奥斯陆城市大学（OsloMet）网站及社交媒体招募受试者。共130人被邀请参与，56人接受筛选，最终30名女性CeD患者入组。纳入标准为18至65岁、BMI在18.5至27 kg/m2之间、经医生通过血清学或活检确诊的CeD患者。排除标准包括食物过敏（CeD除外）、不耐受、慢性代谢疾病、肠道疾病、近三个月内抗生素治疗、怀孕或哺乳期、计划减重、吸烟及高酒精摄入等。
研究为期四周，包括一周的导入期和为期三周的干预期。导入期所有受试者摄入对照产品，随后随机分为试验组（n=16，摄入富含纤维的无麸质产品）和对照组（n=14，摄入基准无麸质产品）。试验产品由Det Glutenfrie Verkstedet（DGV，挪威奥斯陆）与项目组合作开发，包括面包、面包卷和含奇亚籽的什锦麦片，配方以燕麦和假谷物（荞麦和藜麦）优化，符合北欧“钥匙孔”标签及EFSA“富含纤维”营养声称（每100 g产品至少含6 g纤维）。试验产品每日提供24.8 g纤维；对照产品为市售无麸质产品（含燕麦产品），每日提供12.3 g纤维。受试者需以研究产品替代日常饮食中所有面包和谷物。
主要结局指标为OGTT后的空腹及餐后血糖反应。次要终点包括代谢标志物、炎症标志物、酪酪肽（PYY）、肠道微生物及胃肠道症状的变化。受试者在每次电子访视时进行OGTT（0至120分钟），采集空腹干血斑（DBS）样本和粪便样本。粪便样本采用靶向精准微生物组分析（Precision Microbiome Profiling, PMP?）技术，通过定制OpenArray? qPCR面板检测108种肠道微生物物种（107种细菌/古菌物种及1种真菌属Candida）。血液样本分析糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽、总胆固醇及炎症标志物（IL-10、IL-17A、IL-6、IL1-β、IL-1Ra、IL-8、TNF-α、IFN-γ、MCP-1和CRP）和PYY。胃肠道症状通过胃肠道症状评定量表-肠易激综合征版（GSRS-IBS）和布里斯托大便分类法（BSC）评估。由于该研究为探索性试验，未进行效能计算。
研究结果
基线特征与习惯饮食
30名受试者（全部为女性）完成了研究，中位年龄31岁，中位BMI为22.4 kg/m2，空腹血糖、C肽、总胆固醇和HbA1c均在正常范围内。受试者基线时每日中位纤维摄入量为30.5 g，面包摄入量120.3 g，谷物摄入量142.9 g。干预前两组在总能量摄入、宏量营养素、纤维及主要纤维来源方面均无显著差异。
研究产品营养成分
试验产品每日提供的纤维量（24.8 g）是对照产品（12.3 g）的两倍。试验产品还提供更高的能量（882 kcal vs. 773 kcal）、蛋白质（33.9 g vs. 9.3 g）和脂肪（39.6 g vs. 13.2 g），但碳水化合物含量较低（85.3 g vs. 146.3 g）。
血糖调节
OGTT结果显示，两组间葡萄糖iAUC变化无显著差异。然而，试验组内iAUC显著降低（p = 0.049）。OGTT后120分钟血糖水平的变化在两组间存在显著差异，试验组较对照组显著降低（p = 0.04）；试验组内120分钟血糖水平较干预前显著降低（p = 0.02）。个体分析显示，试验组16名受试者中有12名（75%）iAUC降低，而对照组13名中仅5名（39%）降低。
胃肠道症状
GSRS-IBS腹泻评分的组间变化差异显著（p = 0.04），对照组较试验组腹泻评分显著降低（p = 0.01）。试验组内未观察到其他GSRS-IBS症状的显著变化，BSC评分在组间和组内均无显著变化。
肠道微生物
Shannon多样性指数在组间和组内均无显著变化。物种水平上，5种微生物物种的丰度变化在组间存在显著差异，即摄入对照产品后较试验组显著降低，包括Anaerostipes hadrus（p = 0.02）、Bacteroides caccae（p = 0.04）、Dorea longicatena（p = 0.03）、Escherichia coli（p = 0.02）和Faecalibacterium prausnitzii A2-165（p = 0.05）。然而，经Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）多重检验校正后，这些差异均不再显著（q > 0.05）。对照组内，9种微生物物种/属的丰度显著下降，包括上述5种及Coprococcus catus、Phascolarctobacterium faecium、Ruminococcus lactaris和Candida属。试验组内未观察到显著的微生物组成变化。
代谢标志物与炎症标志物
体力活动、代谢标志物（总胆固醇和C肽）、炎症标志物（IL-1β、IL-1Ra、IL-8和MCP-1）及PYY在组间和组内均无显著差异。
讨论与结论
研究人员指出，尽管试验产品纤维含量是对照产品的两倍，但两组间血糖反应无显著差异，可能原因包括：研究并非完全控制饮食，无法确定受试者总纤维摄入量；对照组产品含燕麦，其β-葡聚糖本身具有降血糖作用；试验产品中荞麦和藜麦主要含不溶性纤维，可溶性纤维含量可能不足以产生显著的降糖效果。尽管组间差异未达统计学显著，但试验组75%的受试者表现出iAUC降低，提示潜在益处。
关于肠道症状，尽管试验产品纤维摄入量显著增加，但未观察到胃肠道症状的显著加重，表明假谷物可安全地纳入无麸质产品以提高纤维含量和营养质量。肠道微生物方面，对照组摄入后多种产丁酸菌（如F. prausnitzii）丰度下降，但多重校正后不再显著。受试者基线纤维摄入量较高（30.5 g/天），对照组产品可能导致总纤维摄入下降，而试验组维持了与习惯饮食相近的纤维水平。试验产品以不溶性纤维为主，其可发酵性低于可溶性纤维，这可能是未观察到肠道微生物显著变化的原因之一。
研究存在若干局限性：探索性试验性质、样本量小、周期短、平行设计；采用均值插补处理缺失数据可能引入偏倚；远程样本采集出现质量问题和部分标志物被排除；靶向微生物面板可能遗漏其他发生变化的菌种；受试者均为年轻健康女性，结果不可推广至一般人群；未测量产品中可溶性和不溶性纤维含量；试验与对照产品宏量营养素组成不同，无法将观察到的血糖反应单独归因于纤维或假谷物。
结论：假谷物可用于提高CeD女性患者无麸质产品的纤维含量，且不增加胃肠道症状。然而，仍需更多研究来确定可带来健康益处（包括改善血糖调节）的假谷物类型和用量，以及假谷物的潜在健康效应是否通过肠道微生物菌群的改变来介导。
