摘要
G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体中最大的膜结合受体超家族，参与几乎所有器官系统中众多生理过程的调节。这类受体具有七个跨膜结构域的特征，并与异三聚体G蛋白偶联，介导细胞外刺激与细胞内反应之间的信号转导。通过这些机制，它们调节心血管功能、神经传递、免疫功能、内分泌分泌和代谢稳态等关键过程。越来越多的证据表明，针对GPCRs的功能性自身抗体（GPCR-fAAbs）可能参与多种疾病的病理生理过程。这些抗体通过与靶受体的细胞外可及区域结合，直接调节受体功能和细胞内信号传导。根据受体类型、表位特征以及自身抗体的功能特性，GPCR-fAAbs可作为激动剂激活受体功能，或作为拮抗剂抑制受体功能，或改变受体信号传导。重要的是，抗GPCR自身抗体的存在并不一定表明具有功能活性或致病性，其生物学效应可能取决于自身抗体特异性和细胞因素。越来越多的自身免疫性和非自身免疫性疾病涉及GPCR-fAAbs的潜在作用，这些疾病影响多个器官系统。本综述文章旨在全面概述目前关于GPCRs和GPCR-fAAbs的知识，重点关注其分子机制、功能特征及其在各种疾病中的潜在病理生理作用。此外，文章还批判性地讨论了当前的检测方法、临床发现以及已建立和新兴的治疗策略，包括免疫吸附（IA）、适配体介导的中和、受体阻断和靶向B细胞调节。尽管所有这些方法在应用中都存在一定的挑战，但可以突出强调其在临床应用中的具体前景。总体而言，GPCR-fAAbs是一个日益被认可的病理生理因素，具有重要的临床意义，而其靶向治疗性调节仍是转化研究中不断发展的领域。
