摘要
背景/目的：德达妥昔单抗德鲁替康（Datopotamab deruxtecan）于2025年获准用于激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌以及EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC），但该药在常规使用中的安全性特征尚未被描述。我们对该药物的不良事件报告进行了特征描述，并探讨报告比例最显著偏移的事件是否也是造成主要伤害的事件。方法： 将美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS，2025年第一季度至2026年第一季度）中将德达妥昔单抗德鲁替康列为首要可疑药物的报告按所记录的适应症进行分层，并与所有记录相同适应症的其他报告进行比较。信号判定要求至少三份报告，且须满足预设的频数统计（报告优势比（ROR）、比例报告比、卡方检验）、贝叶斯（信息成分的下置信界，IC025）及多重性校正阈值。以戈沙妥珠单抗作为同类药物对照，参考池剔除了引起相同事件的药物，并在排除编码为疾病进展的报告后重新计算结局。结果： 在416份报告中（196份乳腺癌，118份NSCLC），黏膜和眼部事件占主导：口炎的ROR为21.50（95% CI：15.04–30.74）和17.72（9.93–31.63），角膜炎、口腔念珠菌病和干眼症也达到信号标准。与戈沙妥珠单抗相比，口炎信号持续存在（19.75），而骨髓抑制和胃肠道相关术语的报告显著减少。在乳腺癌层中，间质性肺疾病满足Evans标准但未达到贝叶斯或多重性校正阈值（2.51），在肺癌层（2.09）及与对照药物比较中均未满足任何标准；然而，报告该事件的病例中记录了最严重的伤害，19例中有18例为严重事件（94.7%，95% CI：74.0–99.9），19例中有5例为致死事件（26.3%，95% CI：9.1–51.2），而在66例无疾病进展的黏膜事件报告中则无致死结局。在乳腺癌参考池中，德曲妥珠单抗贡献了30.3%的肺部事件报告；将其移除后，估计值上升至3.70，IC025为0.41。结论： 德达妥昔单抗德鲁替康的报告以黏膜和眼部毒性为主，而间质性肺疾病报告较少，但报告此类事件的病例中严重和致死结局的比例远高于前者。其未出现在主要信号列表中，反映的是比较基线中包含了可引起相同事件的药物，而非不存在风险，因此监测强度不应依据比例偏移程度的大小来决定。自发报告存在报告不足、刺激报告和数据不完整等问题，比例偏移描述的是报告模式而非发生率或风险。
