基于FAERS数据库的阿昔洛韦、伐昔洛韦与更昔洛韦神经精神系统不良事件报告比较研究

《Pharmaceuticals》：Neuropsychiatric Adverse Events Associated with Acyclovir, Valacyclovir, and Famciclovir: A Pharmacovigilance Study Using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

　　

摘要

**背景/目的：** 阿昔洛韦、伐昔洛韦和更昔洛韦是广泛使用的抗病毒药物，但关于这三者神经精神系统不良事件报告率的比较数据有限。本研究旨在比较阿昔洛韦、伐昔洛韦和更昔洛韦的神经精神系统不良事件报告情况，并评估人口统计学因素和时间因素的影响。**方法：** 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS，2003年第4季度至2025年第3季度）进行回顾性药物警戒分析。分析以阿昔洛韦、伐昔洛韦或更昔洛韦为唯一主要可疑药物的独立报告。采用报告比值比（ROR）、成比例报告比值（PRR）和信息成分（IC）评估不成比例性。采用多因素logistic回归分析药物间神经精神系统不良事件报告比例的差异，校正因素包括年龄、性别、地区（日本单独分类）和报告年份，同时采用重叠和逆概率加权及敏感性分析。主要结局为狭义临床表型（脑病/神经毒性、意识改变/谵妄、幻觉/精神病和癫痫发作），次要结局为基于系统器官分类（SOC）的广义定义。**结果：** 在16,071例唯一主要可疑药物报告中（阿昔洛韦6,641例；伐昔洛韦8,980例；更昔洛韦450例），4,942例（30.8%）包含至少一个神经系统或精神系统的规范术语（广义定义），2,471例（15.4%）包含狭义表型。三种药物均显示出脑病相关术语的强不成比例性信号（例如：毒性脑病，阿昔洛韦ROR 71.63，伐昔洛韦ROR 123.39；神经毒性ROR分别为55.74和48.57）。对于主要狭义表型，伐昔洛韦与阿昔洛韦之间的报告率无显著差异（aOR 1.06，95% CI 0.96–1.17），更昔洛韦的报告率亦未高于其他两者（aOR 0.72，95% CI 0.54–0.96；校正后 p = 0.055）。仅在使用次要广义定义时，伐昔洛韦（aOR 1.15，95% CI 1.07–1.24）和更昔洛韦（aOR 1.41，95% CI 1.14–1.75）的神经精神系统不良事件报告比例高于阿昔洛韦。伐昔洛韦的差异仅限于来自日本的报告（aOR 1.88，95% CI 1.52–2.33），在其他地区不存在（aOR 1.06，95% CI 0.98–1.15；交互作用 p < 0.001），而更昔洛韦的超额报告反映了头晕和头痛等非特异性术语。年龄较大与神经精神系统不良事件报告独立相关（狭义表型：aOR 2.52，95% CI 2.24–2.82）。**结论：** 阿昔洛韦、伐昔洛韦和更昔洛韦在FAERS中具有共同的、以脑病为主导的神经精神系统不良事件报告信号。药物间的表观差异取决于病例定义和来自日本的报告，不应被解读为神经毒性风险方面的差异。对这三种药物均应有脑病方面的临床警惕，尤其针对老年患者，同时需认识到FAERS数据无法确立因果关系或绝对风险。