《Antibiotics》：Treatment Outcomes of Drug-Susceptible Pulmonary Tuberculosis in Older Adults: A 24-Year Retrospective Study
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背景/目的：老年结核病（TB）是一项日益增加的临床挑战，但该人群在临床研究中仍代表性不足。研究人员在药物敏感性肺结核（drug-susceptible pulmonary TB）成人中比较了不同年龄组的治疗结局及永久性方案调整（permanent regime
背景/目的：老年结核病（TB）是一项日益增加的临床挑战，但该人群在临床研究中仍代表性不足。研究人员在药物敏感性肺结核（drug-susceptible pulmonary TB）成人中比较了不同年龄组的治疗结局及永久性方案调整（permanent regimen modification）。方法：这项回顾性研究纳入2000—2023年在意大利一家转诊中心连续治疗的3621例成人。主要分析将患者按<65岁和≥65岁分层；附加分析采用四个年龄组及连续年龄。逻辑回归模型校正了性别、世界卫生组织（WHO）区域、社会经济状况、临床环境和日历时期。结果：<65岁患者3173例，≥65岁患者448例。粗治疗成功率相近（90.0% vs. 89.3%；p = 0.65），而老年组治疗期间死亡更常见（4.7% vs. 0.3%；p < 0.001），年轻组失访（loss to follow-up）更常见（6.0% vs. 2.0%；p < 0.001）。校正后，年龄≥65岁与较低的治疗成功几率（校正比值比[adjusted odds ratio, aOR] 0.56，95%置信区间[95% CI] 0.39–0.81）及较高的死亡几率（aOR 12.24，95% CI 4.83–31.00）相关。与65–79岁患者相比，≥80岁患者治疗成功的校正几率较低（aOR 0.41，95% CI 0.22–0.78；Holm校正p = 0.025），死亡几率较高（aOR 4.49，95% CI 1.78–11.28；Holm校正p = 0.004）。永久性方案调整在两个主要年龄组间无差异（3.8% vs. 4.7%；p = 0.34）。结论：年龄增长与较低治疗成功及较高死亡率相关，尤其在≥80岁成人中；这支持对该人群进行更密切的临床监测。
研究背景与目的：结核病（TB）仍是全球重大公共卫生问题，2024年估计新发1070万例、死亡123万例。人口老龄化正在改变疾病负担分布：2000—2023年≥65岁成人TB估计病例由约61.0万增至94.7万，死亡由16.2万增至22.7万；全球疾病负担研究也显示老年组发病和死亡较高、向终止TB策略目标进展较慢。老年TB常被认为与早年感染再激活有关，免疫衰老（immunosenescence）、多病共存（multimorbidity）以及糖尿病、慢性肾病、恶性肿瘤等可增加再激活风险并使临床管理复杂。标准6个月方案2HRZE/4HR虽有效，但老年人可因合并症、多重用药和耐受性降低而需调整。既往老年与年轻患者比较结果不完全一致，长期大队列中同时分析年龄相关治疗结局、永久性方案调整（permanent regimen modification，指起始方案偏离标准药物组合及后续永久停药或换药）和社会经济脆弱性的证据有限，尤其≥80岁人群。为此，研究人员在意大利米兰转诊中心开展24年回顾性研究，比较<65岁与≥65岁药物敏感性肺结核（drug-susceptible pulmonary TB，对一线抗结核药物敏感的肺结核）成人治疗结局，并分析四年龄组、连续年龄、永久性方案调整、社会经济状况及时间变化。总体结论是校正后高龄与较低治疗成功和较高死亡相关，≥80岁最明显；支持对老年人尤其≥80岁更密切监测，对社会经济困难者增加治疗支持，但现有数据不能确定初始方案是否应按年龄选择。
关键技术方法（≤250字）：单中心回顾性观察，来源于意大利米兰Villa Marelli的TB and NTM Regional Reference Clinic（ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda）2000年1月1日至2023年12月31日连续治疗、≥18岁药物敏感性肺结核成人，共3621例；排除任何肺外受累或已知耐药，每例仅纳入一次，结局随访至2025年初。按<65/≥65岁及18–44、45–64、65–79、≥80岁分组并分析连续年龄。采用逻辑回归分析治疗成功、治疗期间死亡和失访，校正性别、WHO区域、社会经济状况、临床环境和日历时期；并行Holm校正、Firth惩罚逻辑回归、日历时期及排除转诊患者的敏感性分析。
2.1. 研究人群与主要年龄组比较：共3621例，中位年龄37（IQR 27–51）岁；<65岁3173例，≥65岁448例。老年组欧洲来源更多（88.2% vs 40.4%），社会经济稳定更多（94.6% vs 53.8%），年轻组中度和重度社会经济脆弱更多（26.8% vs 3.3%；19.4% vs 2.0%；总体p<0.001）；临床环境总体无显著差异。粗治疗成功率总体89.9%，两组相近（90.0% vs 89.3%，p=0.65）；治疗期间全因死亡老年组更高（4.7% vs 0.3%，p<0.001），失访年轻组更高（6.0% vs 2.0%，p<0.001）。永久性方案调整140例，两组无显著差异（3.8% vs 4.7%，p=0.34）。主要年龄组比较提示粗成功率相似，但死亡与失访分布不同。
2.2. 四个年龄组的结局：通过四年龄组、连续年龄和校正模型显示，18–44、45–64、65–79、≥80岁治疗成功率分别为89.5%、91.6%、91.3%、83.3%（p=0.028），治疗期间死亡分别为0.2%、0.9%、2.7%、10.5%（p<0.001），失访分别为6.6%、4.3%、1.2%、4.4%（p<0.001）且无单调模式，永久性方案调整分别为2.8%、6.5%、3.9%、7.0%（p<0.001）亦无单调模式。校正后≥65岁与治疗成功aOR 0.56（95% CI 0.39–0.81）及死亡aOR 12.24（95% CI 4.83–31.00）相关；连续年龄每增加10岁，治疗成功aOR 0.90（95% CI 0.83–0.97），死亡aOR 2.47（95% CI 1.87–3.28）；年龄与治疗成功关系非线性（似然比p=0.026），高龄段下降更明显。校正配对比较中，≥80岁较65–79岁治疗成功aOR 0.41（95% CI 0.22–0.78；Holm校正p=0.025），死亡aOR 4.49（95% CI 1.78–11.28；Holm校正p=0.004）。永久性方案调整仅45–64岁较18–44岁在Holm校正后显著。队列随时间变老，≥65岁比例由10.7%升至12.4%再至15.1%；2016–2023年较2000–2007年治疗成功aOR 0.68（95% CI 0.52–0.89）、失访aOR 1.97（95% CI 1.39–2.78），死亡无显著时间趋势。排除126例转诊患者后，两组粗成功率相似（93.2% vs 92.8%，p=0.78），连续年龄与治疗成功关联不再显著（aOR/10岁0.92，95% CI 0.84–1.00，p=0.059）；中度和重度社会经济脆弱仍与较低治疗成功相关（aOR 0.53，95% CI 0.36–0.80；aOR 0.21，95% CI 0.15–0.29）。仅32例死亡，Firth惩罚模型结果一致：≥65岁死亡aOR 11.43（95% CI 4.84–27.02），每10岁aOR 2.41（95% CI 1.86–3.13）。上述分析提示高龄与较低治疗成功和较高死亡相关，≥80岁最突出；失访主要与年轻及社会经济脆弱相关，校正后年龄与失访无显著关联。
讨论部分总结：粗成功率相似，但校正人口学、WHO区域、社会经济状况、临床环境和日历时期后，高龄与较低治疗成功和较高死亡相关，≥80岁不应视为同质人群。原文指出高龄死亡增加可能涉及免疫衰老、生理储备下降、多病共存、衰弱、营养不良、就诊时疾病更重和诊断延迟，但上述变量及死因未系统记录，不能确定死亡是否直接由TB、治疗并发症或其他疾病所致，残余混杂可能存在。永久性方案调整两组无显著差异，但仅记录永久改变，不能解释为耐受性相同。失访在年轻组粗分析更高，校正后不显著；社会经济脆弱与较低治疗成功和更高失访相关，提示高龄相关死亡和社会经济劣势相关失访两类脆弱模式，支持密切监测与社会支持。随时间队列变老，2016–2023年治疗成功较低、失访较高；转诊患者最终结局未知，排除后年龄与连续治疗成功关联减弱但方向保持，转诊不解释近期较低成功。优势为大样本连续队列、24年同中心观察及多变量/时间/敏感性分析；局限包括单中心回顾、常规数据、微生物确认未系统记录、治愈与完成未区分、合并症/衰弱/营养/严重程度缺失、死亡仅32例且死因和时间缺失、仅记录永久方案调整、社会经济分类未正式验证及转诊后结局未知。
研究结论部分翻译：在这个24年队列中，<65岁与≥65岁成人的粗治疗成功率相似。然而，校正可用的入口学、社会经济、临床环境和日历时期变量后，年龄增长与较低的治疗成功几率和较高的治疗期间死亡几率相关。这些差异在≥80岁成人中最明显，其治疗成功的校正几率低于65–79岁者，死亡的校正几率更高。失访在未校正分析中于年轻成人更常见，而年轻成人社会经济脆弱性也更常见。永久性方案调整在两个主要年龄组间无显著差异，不应解释为治疗耐受性的直接指标。这些发现支持对老年人尤其≥80岁进行更密切的临床监测，并支持对社会经济困难患者提供额外治疗支持。然而，现有数据不能确定初始方案选择是否应因年龄而异。需要纳入合并症、衰弱、营养状态、疾病严重程度和死因特异性死亡率信息的前瞻性多中心研究，以阐明各年龄组治疗结局相关因素。
