《Medical Sciences》：Understanding the Prevalence, Factors, and Patient-Centered and Economic Outcomes of Prefrailty and Frailty in Community-Dwelling Older Singaporean Adults
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引言： 本研究旨在确定新加坡多民族社区居住的≥60岁老年人中衰弱前期（prefrailty）和衰弱（frailty）的发生率、相关因素以及以患者为中心和经济结局。方法： 研究纳入来自新加坡老年人人口健康与眼病概况（PIONEER）横断面研究（20
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引言： 本研究旨在确定新加坡多民族社区居住的≥60岁老年人中衰弱前期（prefrailty）和衰弱（frailty）的发生率、相关因素以及以患者为中心和经济结局。方法： 研究纳入来自新加坡老年人人口健康与眼病概况（PIONEER）横断面研究（2017至2022年）的2110名参与者（平均年龄±标准差：72.4±8.1岁；52.6%为女性）。采用改良版Fried衰弱表型（modified Fried frailty phenotype）横断面分类，根据参与者具备以下特征中的1–2项或≥3项，分别将其归类为衰弱前期或衰弱：体重过轻（体质指数<18.5 kg/m2）、步速缓慢（按性别分层的4米步速测试完成时间最低五分位数）、肌力减弱（按性别分层的握力最低五分位数）、自报疲惫（12项简短健康调查问卷活力维度得分<10）以及低体力活动时长（按性别分层的非零体力活动时长最低五分位数）。通过标准化临床检测和/或经验证的问卷评估社会人口学、临床和生活方式因素，以及以患者为中心结局（健康相关生活质量、功能性残疾、生活空间移动性、抑郁症状、跌倒和感知经济困难）和经济结局（医疗支出、工作生产力损失）。分别采用有序Logistic回归模型结合优势分析（dominance analysis）、线性回归模型、负二项回归模型和两部分回归模型，探讨衰弱前期和衰弱的相关因素及其与以患者为中心和经济结局的关联。结果： 经人口普查校正后的衰弱前期和衰弱发生率分别为64.6%和11.0%。年龄、少数族裔和认知障碍对模型总效应的贡献达≥70%，其余贡献因素包括女性、糖尿病和多重用药。衰弱严重程度谱（无衰弱、衰弱前期和衰弱）与所评估的大部分以患者为中心结局显著较差相关，差异幅度为1.74%至164.49%。在年度医疗支出和生产力损失方面未观察到显著的总体差异。结论： 新加坡社区居住老年人中超过半数处于衰弱前期，十分之一处于衰弱状态，两组人群均经历显著较差的以患者为中心结局。高龄、女性和认知障碍与沿衰弱严重程度谱呈现的更高几率相关，有待纵向研究进一步验证。
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一、研究背景与目的
全球预计到2050年，65岁以上人口将达15亿。衰弱（frailty）是老龄化过程中最具挑战性的问题之一，其特征为生物储备丧失和体内稳态失衡，导致对应激源的脆弱性增加以及不良临床结局风险升高。全球荟萃分析显示，衰弱发生率因研究人群和衰弱定义不同介于8%至58%之间。然而，东南亚地区关于衰弱及其对以患者为中心和经济结局影响的研究相对匮乏，而该地区恰是全球人口老龄化速度最快的区域之一。以新加坡为例，2023年该国65岁以上人口已接近总人口的五分之一。既往新加坡研究估计衰弱发生率为5.7%至7.9%，但这些研究距今已近十年，且因研究设计（如医院为基础）或选择性抽样框架（如参与者均居住于特定区域）未能真正代表新加坡社区居住老年人的总体情况。
衰弱的风险因素在亚洲和全球已有广泛报道，包括高龄、女性、糖尿病、高血压和认知状态等。然而，关于各因素对衰弱发生几率贡献大小的数据十分匮乏，而此类数据对于评估针对潜在可改变风险因素（如糖尿病）干预措施的可行性和实用性至关重要。此外，尽管衰弱前期（prefrailty）在社区环境中极为普遍（约45%），且相较于临床衰弱可能更易于干预，但其性质、易感因素和影响仍未得到充分理解。因此，本研究旨在：确定新加坡多民族社区居住≥60岁老年人中衰弱前期和衰弱的发生率；评估社会人口学、临床和生活方式因素对个体出现这两种健康状态几率增加的贡献；量化这两种状态与以患者为中心结局（如跌倒、健康相关生活质量[HRQoL]、功能性残疾、生活空间移动性、抑郁症状和感知经济困难）及经济结局（如医疗支出和工作生产力损失）的关联。
二、研究设计与方法
研究人员开展了一项基于人群的横断面研究，数据来源于新加坡老年人人口健康与眼病概况（PIONEER）队列研究，基线访视于2017年12月至2022年11月期间进行，纳入居住在新加坡的华族、马来族和印度族≥60岁成年人。研究人员从覆盖新加坡全部28个地区的国家老年人数据库中选取6377名个体，对马来族、印度族、女性和高龄组进行了刻意过度抽样以确保统计分析效能。最终纳入分析的样本量为2110人，平均年龄72.4±8.1岁，52.6%为女性。
研究采用改良版Fried衰弱表型标准对参与者进行分类：具备0项标准为健壮（robust），具备1–2项为衰弱前期，具备≥3项为衰弱。五项标准包括：体质指数<18.5 kg/m2为体重过轻；按性别和身高分层后4米步速测试完成时间处于最慢五分位数为步速缓慢；按性别和体质指数分层后握力处于最低五分位数为肌力减弱；12项简短健康调查问卷（SF-12）活力领域得分<10为自报疲惫；按性别分层的非零中高强度体力活动时长最低五分位数（男女均为2小时/周）为低体力活动水平。
以患者为中心结局通过标准化工具评估：健康相关生活质量采用欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）；生活空间移动性采用经验证的生活空间问卷；功能性残疾采用Lawton和Brody工具性日常生活活动（IADL）量表；抑郁症状采用9项患者健康问卷（PHQ-9）；感知经济困难采用经济困难问卷；跌倒及跌倒频率和住院频率及时长通过自制问卷和改良版医疗服务支出模块评估。经济结局包括直接医疗支出（住院和急诊费用、精神健康和门诊服务费用）和工作生产力损失（含缺勤和带病出勤）。
统计分析方面，研究人员采用有序Logistic回归模型（因衰弱状态按严重程度有序）探讨相关因素，并通过优势分析（dominance analysis）评估各因素对模型拟合的相对贡献；采用广义线性模型分析连续型以患者为中心结局，采用负二项回归模型分析计数数据（跌倒和住院），采用两部分模型分析医疗支出和生产力损失等经济变量。所有模型均校正了年龄、性别、种族及其他已知衰弱风险因素。
三、研究结果
3.1 衰弱前期和衰弱的发生率
经2020年新加坡人口普查加权后，健壮、衰弱前期和衰弱的发生率分别为24.4%、64.6%和11.0%。衰弱发生率随年龄显著增加，从60–69岁组的5.1%升至≥80岁组的32.9%。女性衰弱前期发生率（68.3%）高于男性（60.3%）。按种族分层分析显示，马来族（18.6%）和印度族（16.2%）参与者的衰弱发生率高于华族（9.7%）。
3.2 衰弱严重程度的相关因素
多变量有序Logistic回归分析（最终分析样本N=1519）显示，高龄（每增加一年，比值比[OR]：1.06）、女性（OR：1.39）、马来族（OR：2.56）和印度族（OR：2.38）族裔、糖尿病（OR：1.29）、认知障碍（OR：2.29）和多重用药（OR：1.63）均与更严重衰弱状态的更高几率显著相关。优势分析表明，年龄、族裔和认知障碍是三大贡献因素，合计占模型总效应的70%以上。
3.3 衰弱与以患者为中心结局的关联
与健壮组相比，衰弱前期和衰弱均与显著较差的结局相关：EQ-5D评分分别降低1.8%和9.7%；经济困难评分分别增加12.2%和21.6%；IADL评分分别降低1.7%和10.3%；抑郁症状分别增加60.8%和164.5%；跌倒几率分别增加41.2%和130.3%。衰弱还与生活空间移动性评分降低11.2%显著相关。未发现衰弱状态与住院几率之间的显著关联。
3.4 衰弱与经济结局的关联
两部分模型分析显示，衰弱与就业个体发生工作生产力损失的几率增加3.6倍相关（OR：3.60），但在报告经历生产力损失的个体中，衰弱与健壮组之间的损失总量无显著差异，综合后未产生显著的年度工作生产力损失。未发现衰弱与直接医疗支出之间的显著关联，也未发现衰弱前期与任何经济结局之间的显著关联。
四、讨论与结论
研究人员指出，本研究经人口普查加权的衰弱前期（64.6%）和衰弱（11.0%）发生率高于既往新加坡社区研究报道的水平（衰弱前期27.7%–40.1%；衰弱5.7%–7.9%），差异可能源于衰弱定义不同、研究人群差异（既往研究均仅抽样特定区域居民）以及数据收集时间较早（多数在2018年前完成）。值得注意的是，低水平中高强度体力活动和自报疲惫是样本中最普遍的Fried衰弱表型标准，发生率分别为62.0%和41.3%，提示迫切需要开发和实施社区检测项目以及针对性的体力活动干预措施。
与衰弱严重程度相关的因素（年龄、女性、族裔、糖尿病、认知障碍、多重用药）与亚洲及全球系统综述和荟萃分析的结果一致。这些因素同样与相对于健壮状态处于衰弱前期或衰弱的更高几率相关，支持衰弱前期可能是衰弱连续谱上的中间状态而非独立健康状态的观点。年龄、族裔和认知障碍贡献了模型效应的70%以上，而这些因素在当前医学知识水平下不可改变，因此研究结果可能有助于识别需要针对性筛查的亚群，如认知障碍老年人或少数族裔群体。
研究存在若干局限性：部分数据（如病史、跌倒和住院史）为自报；某些结局（如住院）事件数极少；体力活动评估未采用客观测量；研究仅适用于社区居住的亚洲老年人；工作生产力损失基于7天回忆期外推至年度；各分析模型缺失数据较多；横断面设计无法推断因果关系。
结论：新加坡社区居住的60岁以上老年人中，超过半数处于衰弱前期，十分之一处于衰弱状态，两组人群均报告了多项较健壮个体显著更差的以患者为中心结局，但年度医疗支出和生产力损失无显著差异。鉴于如此高的发生率，有必要开展纵向研究验证横断面发现。同时，鉴于高龄、女性和马来族及印度族族裔与衰弱前期和衰弱的更高几率相关，有必要开展前瞻性研究探讨这些因素能否用于风险分层算法，以促进这两种状况的早期筛查、检测和管理。
