现代癌症治疗药物对育龄期女性生殖安全的影响及多学科临床管理综述
《Medical Sciences》:Women in the Era of Modern Oncology: Fertility, Pregnancy, and Lactation Considerations for Chemotherapy, Endocrine Therapy, Immunotherapy, and Antibody-Drug Conjugates
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时间:2026年10月24日
来源:Medical Sciences 5.9
摘要
背景:随着生育年龄推迟的趋势,育龄期女性癌症诊断率正在上升。在管理癌症的同时兼顾生育力保存、妊娠和哺乳,带来了复杂的、特定于药物的挑战,需要一种综合的临床方案。方法:在PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane图书馆和Scopus中进行了全面的文献检索,涵盖从数据库建立以来至2026年7月31日的记录。检索策略将生殖相关术语与化疗、免疫治疗、内分泌治疗及抗体偶联药物(ADCs)相结合。回顾了ASCO、ESMO、ESHRE、NCCN及圣加仑共识的相关指南,优先纳入2015年以来发表的前瞻性队列研究、注册研究、荟萃分析及药代动力学研究。结果:化疗具有依赖于妊娠期的致畸效应,且已确立其性腺毒性,尤其是烷化剂类。他莫昔芬具有胚胎毒性潜力,根据产品说明书要求停药后需避孕两个月,而POSITIVE试验则采用了三个月的洗脱期。芳香化酶抑制剂在妊娠期属禁忌,尽管来曲唑在生育力保存的卵巢刺激过程中会短暂使用。免疫检查点抑制剂(ICIs)可能通过胎盘PD-1/PD-L1通路影响胎儿免疫耐受。尽管91例暴露妊娠的药物警戒数据未发现ICI单药治疗与其他抗癌药物相比不良妊娠结局总体增加,但联合PD-1/CTLA-4阻断与早产相关。抗体偶联药物(ADCs)将靶向抗体递送与细胞毒载荷相结合,引发重大的生殖安全性问题。关于避免哺乳的建议因药物而异,延长至治疗后三周至七个月不等。结论:现代癌症治疗期间的生殖护理需要肿瘤学、生殖医学及母胎医学之间的多学科协作。治疗前的生育力保存、有效避孕及药物特异性洗脱期至关重要。推荐的避孕期不应被解读为生殖安全的证据,尤其对于免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物而言。亟需建立前瞻性妊娠暴露注册研究,以明确母体、胎儿及哺乳期风险。
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