综述:粪菌移植在结直肠癌免疫治疗中的作用机制与转化潜力
《Cancers》:Fecal Microbiota Transplantation in Colorectal Cancer: From Immune Regulation to Immunotherapy
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时间:2026年10月24日
来源:Cancers 4.8
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简要摘要 结直肠癌对免疫疗法的反应在很大程度上仍然较差,尤其是微卫星稳定/错配修复正常(MSS/pMMR)肿瘤。肠道微生物组调节抗肿瘤免疫和治疗反应。粪菌移植可将供体来源的微生物群落转移到受者体内,已作为一种克服免
简要摘要
结直肠癌对免疫疗法的反应在很大程度上仍然较差,尤其是微卫星稳定/错配修复正常(MSS/pMMR)肿瘤。肠道微生物组调节抗肿瘤免疫和治疗反应。粪菌移植可将供体来源的微生物群落转移到受者体内,已作为一种克服免疫治疗耐药的有前景的策略而备受关注。本综述总结了粪菌移植如何通过增强抗原提呈、重新平衡炎症信号、恢复CD8+ T细胞的功能与可塑性、重编程免疫抑制性髓系细胞以及重建涉及短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸代谢物的微生物代谢网络来发挥作用。这些协同效应可能使免疫"冷"的MSS/pMMR结直肠癌转变为更具免疫响应性的状态。我们同时讨论了微生物功能的语境依赖性,并提出了机制驱动、精准化的微生物组疗法。
摘要
肠道微生物组影响结直肠癌(CRC)的进展及其对免疫检查点抑制剂(ICIs)的反应,而在微卫星稳定/错配修复正常(MSS/pMMR)结直肠癌中,免疫治疗耐药性仍是一个重大挑战。本综述探讨了粪菌移植(FMT)在结直肠癌免疫治疗中的机制及转化潜力,重点关注微生物功能、代谢改变与免疫微环境重塑之间的相互作用。现有证据表明,粪菌移植可能通过转移功能相关的微生物群落、代谢谱及免疫调节信号来影响抗肿瘤免疫,而非仅仅恢复微生物多样性。这些改变可能影响抗原提呈、炎症信号、T细胞活性及髓系细胞状态,从而塑造肿瘤免疫微环境,并可能调节对PD-1/PD-L1阻断治疗的反应。然而,粪菌移植在结直肠癌中的临床疗效、成功定植的决定因素以及供体来源的微生物功能与治疗结局之间的联系机制仍尚未完全阐明。整合定义明确的微生物联合体、基于代谢物的干预措施以及多组学指导的患者分层,可能有助于推动粪菌移植向机制驱动的精准微生物组疗法发展,并为改善结直肠癌免疫治疗效果提供策略依据。
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