基于扩散加权全身成像背景信号抑制（DWIBS）的非对比增强乳腺MRI机会性筛查：初始真实世界癌症检出与召回结局

《Cancers》：Diffusion-Weighted Whole-Body Imaging with Background Body Signal Suppression (DWIBS)-Based Non-Contrast Breast MRI Screening: Initial Real-World Outcomes of a Non-Population-Based Program

　　

背景/目的：乳腺X线摄影筛查受限于致密乳腺中的低敏感性以及低参与率，部分原因是压迫相关疼痛。研究人员报告基于扩散加权全身成像背景信号抑制（DWIBS）的乳腺癌筛查（DWIBS-BCS）这一非人群基础（机会性）、非对比增强、无压迫筛查项目的初步真实世界结果，并区分初始（患病率）与后续（发病率）筛查。方法：研究人员回顾性分析2021年1月至2023年12月在单中心实施的DWIBS-BCS检查，排除报告可触及肿块的女性检查。两名放射科医师赋予四类；D类转诊进行诊断性随访，A–C类未系统核实。以检查为单位计算召回率（RR）、诊断性随访完成率（DFR）、癌症检出率（CDR）和阳性预测值（PPV），并为初始、后续和总体筛查计算精确95%置信区间（CI）。结果：554次DWIBS-BCS检查中，506次符合条件：360次初始（360名女性）和146次后续（107名女性）。所有6例筛查检出癌症均发生于初始筛查。初始筛查时，RR为6.1%（22/360；95% CI，3.9–9.1%），DFR为81.8%（18/22；95% CI，59.7–94.8%），CDR为1.7%（6/360；每1000次检查16.7例；95% CI，0.6–3.6%），PPV为33.3%（6/18；95% CI，13.3–59.0%）。在146次后续检查中未检出癌症。6例筛查检出癌症中5例为临床0或I期。在36.8%（186/506）的检查中，女性从未接受乳腺X线摄影。结论：在这个结局确认不完整的自选择队列中，DWIBS-BCS在初始筛查中检出6例多为早期癌症。这些初步、描述性数据不能与组织性筛查基准比较，也不能确立筛查准确性或临床获益；需要具有系统结局确认的前瞻性研究。

研究背景：乳腺癌是全球女性最常诊断的癌症和癌症死亡重要原因。尽管许多西方国家通过组织性乳腺X线摄影筛查和治疗改善降低了乳腺癌死亡率，日本在开展20余年人群乳腺X线摄影筛查后未见相当下降。原文常提及两点：日本女性致密乳腺常见，乳腺X线摄影敏感性在40多岁女性中约降至47%；乳腺X线摄影参与率约47%，低于有效降低死亡率通常所需水平。日本也研究补充超声提高致密乳腺癌症检出。参与障碍包括对辐射的担忧以及乳腺压迫相关疼痛。为应对致密乳腺中乳腺X线摄影敏感性有限，对比增强乳腺MRI被推荐作为极密乳腺女性的补充选择；但钆对比剂在筛查场景带来成本、静脉通路需求和不良反应风险等障碍。因此，非对比MRI尤其是扩散加权成像（diffusion-weighted imaging, DWI）受到关注，对已知乳腺病变表征显示有前景的诊断性能。DWIBS由Takahara et al.描述，是一种采用自由呼吸采集、短tau反转恢复（short-tau inversion recovery, STIR）和背景信号抑制的DWI技术，其肿瘤学应用已有综述，全身DWI对原发和转移性恶性肿瘤检测也有诊断价值；但其在实际乳腺筛查场景中的表现仍未被充分表征。在日本，DWIBS-BCS作为非人群基础（机会性）项目提供，女性在组织性乳腺X线摄影项目之外自愿自费筛查。原文中“项目”指单诊所自荐筛查服务，而非组织性人群筛查项目。研究人员报告该项目的初步真实世界经验，目的不是证明优于乳腺X线摄影或作为人群筛查策略的有效性，而是描述癌症产出、转诊结局、筛查检出癌症特征、参与者特征和已知假阴性病例；由于初始（患病率）与后续（发病率）筛查的癌症产出预计不同，除总体项目表现外还分别分析。

研究人员开展的是单中心回顾性真实世界研究，分析Mikami Clinic（Shizuoka, Japan）2021年1月至2023年12月自费机会性DWIBS-BCS检查。研究得出：506次合格检查中，6例筛查检出癌症均见于初始筛查，初始CDR为每1000次检查16.7例，5/6为临床0或I期；146次后续检查未检出癌症。原文强调这些为初步、描述性结果，不能与组织性筛查基准比较，也不能确立筛查准确性、有效性或临床获益；需要具有系统结局确认的前瞻性研究。其意义在于提供DWIBS-BCS在自选择队列中的初始真实世界癌症检出和转诊流程数据，并明确后续研究需解决结局确认、重复筛查表现、间隔癌识别和成本效果等问题。

关键技术方法（不超过250字）：研究人员回顾性分析Mikami Clinic（Shizuoka, Japan）自费机会性DWIBS-BCS检查554次，排除自报可触及肿块48次，纳入506次（360次初始、146次后续；465名女性），以检查为单位。采用1.5 T MRI（Ingenia; Philips Healthcare）和16通道乳腺线圈，受检者着检查服、无乳腺压迫扫描；采集DWIBS（b=0和1500 s/mm²，重建表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）图）、脂肪抑制T2加权成像和脂肪抑制T1加权成像。双放射科医师独立四分类（A–D），D类转诊Shizuoka Cancer Center Hospital完成诊断随访，A–C类未系统验证。计算RR、DFR、CDR、PPV及精确95% CI。

研究结果：
3.1 参与者与检查：通过回顾性审查单中心2021—2023年554次检查，排除48次自报可触及肿块后，506次合格；360次初始检查由360名女性贡献，146次后续检查由107名女性贡献（72名1次、31名2次、4名3次；2名女性同时贡献初始和后续，共465名女性）。105/146次后续检查因图像阅读系统更换无法确定距上次DWIBS-BCS间隔。22.3%（113/506）检查将自报乳腺X线相关疼痛作为选择DWIBS-BCS原因；36.8%检查女性从未接受乳腺X线摄影，44.1%上次乳腺X线摄影超过2年，18.0%在2年内。结论：队列为自选择人群，部分女性无近期或从未乳腺X线摄影。

3.2 筛查表现：通过按筛查轮次计算指标，初始筛查RR 6.1%（22/360；95% CI，3.9–9.1%），DFR 81.8%（18/22；95% CI，59.7–94.8%），CDR 1.7%（6/360；16.7/1000；95% CI，0.6–3.6%），PPV 33.3%（6/18；95% CI，13.3–59.0%）；6例癌均初始筛查。后续筛查RR 4.1%（6/146），无癌检出（CDR 0%，0/146；95% CI，0–2.5%）。总体RR 5.5%（28/506），DFR 75.0%（21/28），CDR 1.2%（6/506；95% CI，0.4–2.6%），PPV 28.6%（6/21）。7例D类（4例初始、3例后续）未完成本机构诊断随访，结局未知。结论：癌症检出集中于初始筛查，后续样本有限且未检出癌症。

3.3 初始筛查召回检查特征：通过比较18/22例完成随访的D类检查（6例恶性、12例良性），恶性组中位年龄更高（67.5 vs. 38.5岁；p=0.022），绝经后更多（5/6 vs. 3/12；p=0.043）；乳腺X线摄影/数字乳腺断层摄影（digital breast tomosynthesis, DBT）中恶性病变更常表现为肿块或钙化，超声中恶性病变更常表现为肿块（p=0.002）；增强MRI可测肿块的中位最大径为13.0 mm（范围10–21）。6例癌中1例导管原位癌（ductal carcinoma in situ, DCIS；16.7%），5例浸润癌（83.3%；4例非特殊型浸润性乳腺癌、1例大汗腺癌）；3例luminal、3例non-luminal；临床0期1例、I期4例、II期1例，无III期。12例良性中活检5例：腺病或良性硬化性病变3例、纤维腺瘤1例、导管内乳头状瘤1例。结论：召回恶性病例与年龄、绝经状态和影像表现相关，检出癌多为早期。

3.4 已知假阴性病例：通过描述1例已知假阴性，DWIBS-BCS正确检出17 mm浸润癌（真阳性），但对侧9 mm DCIS虽ADC低、脂肪抑制T2加权成像呈边界清楚光滑高信号，被判为浓缩囊肿而假阴性；该癌仅因对侧转诊诊断随访发现，未计入6例筛查检出癌。结论：囊样表现的小DCIS可被误判，扩散信息单独不足以可靠区分。

3.5 总体分析：通过汇总全部合格检查，28例D类中21例完成诊断随访，6例恶性、15例良性；其特征与初始筛查分析一致。结论：总体结果与初始筛查结果一致。

3.6 病例示例：通过展示DWIBS-BCS检出而乳腺X线摄影隐匿的非肿块DCIS（50多岁，33 mm，TisN0M0）和多灶浸润癌（60多岁，两个10 mm非特殊型浸润癌，T1N0M0；雌激素受体90%、孕激素受体1%、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）阳性），说明DWIBS-BCS可检出乳腺X线隐匿、不可触及的早期癌。

讨论与结论：讨论指出，所有6例筛查检出癌均在初始筛查发现，CDR为16.7/1000，5/6为临床0或I期，stage 0比例16.7%与近期国家登记数据大致一致；但这些仅为初步描述性真实世界数据，不能确立筛查准确性或有效性，早期癌检出本身不等于乳腺癌死亡率下降或临床获益。后续146次检查无癌不能解释为重复筛查表现良好，其CDR的95% CI上限为25/1000；即使真实CDR为DENSE试验报道的5.8/1000，146次无癌概率约43%，若期望CDR约6/1000，需约1700次后续检查才可观察10例癌，并需预定义筛查间隔、与癌症登记系统联动识别间隔癌及收集成本数据。CDR不应与人群乳腺X线摄影基准直接比较，因人群选择、筛查轮次和结局确认差异大；自选择可能提高初始CDR，而A–C类未验证和7例D类失访可能使CDR低估；PPV仅适用于完成随访者。DWIBS-BCS无静脉对比剂、无电离辐射、无乳腺压迫；因未量化检查疼痛，原文称“无压迫”而非“无痛”，着检查服扫描由作者之一（T.T.）设计以保护隐私，但其对可接受性/参与率的影响未评估。项目实施需约11分钟采集、双读和远程放射学解读；召回女性需至专科医院进一步影像（常包括增强MRI），初始DFR 81.8%，提示扩大项目前需建立转诊路径；自费可能影响可及性。假阳性良性病变包括腺病或硬化性病变、纤维腺瘤和导管内乳头状瘤；已知假阴性提示小DCIS可呈囊样表现，浓缩囊肿也可低ADC，需综合多模态评价。限制包括结局确认不完整、自选择单项目、癌症数少、后续检查少且间隔多未知、<5 mm病变未靶向、ADC阈值1.0×10^?3 mm²/s取自文献、读者间一致性无法评估、症状排除仅依据自报肿块、疼痛来自自由文本。研究结论翻译：在这项针对自选择、非人群基础队列的回顾性研究中，DWIBS-BCS在初始筛查中检出6例癌症（CDR，每1000次检查16.7例），其中5例为临床0或I期，在有限数量的后续检查中未检出癌症。由于结局确认不完整，这些结果为初步和描述性。它们不能确立DWIBS-BCS的筛查准确性、有效性或临床获益，需通过具有系统随访的前瞻性研究确定。