急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的免疫反应特征与预后价值

《Cancers》：Monitoring of (Potentially Leukemia-Specific) Immune Cells After AML Relapse Post-Transplantation Across Treatment Groups and Disease Stages

　　# 简要摘要急性髓系白血病（AML）患者在接受异基因造血干细胞移植（SCT）后的复发仍然是主要的治疗挑战。本研究纵向评估了不同治疗方案下AML移植后复发患者的免疫反应，重点关注（潜在的）白血病特异性细胞毒性和生存结局。我们的发现强调了（潜在的白血病特异性）适应性免疫和固有免疫反应在移植后生存中的关键作用，可作为有价值的预后标志物，用于预测SCT后复发患者的结局（无论与治疗是否相关）。此外，我们的研究强调了适应性免疫和固有免疫反应对AML复发患者造血干细胞移植（HSCT）后结局的关键作用。先进的流式细胞术技术可以进一步完善免疫监测和残余疾病的检测，提高预后准确性和治疗决策水平。治疗策略，尤其是那些恢复抗白血病免疫功能的治疗（例如通过下调逃逸机制或增强免疫功能，如树突状细胞介导、供者淋巴细胞输注（DLI）介导），需要开发或优化，并在未来临床试验中进一步完善以实现长期获益。未来研究应在更大队列中验证这些标志物，以完善移植后管理，并探索其在预防复发方面的治疗潜力。---# 摘要**目的：** 急性髓系白血病（AML）患者在接受异基因造血干细胞移植（SCT）后的复发仍然是主要的治疗挑战。本研究纵向评估了不同治疗方案下AML移植后复发患者的免疫反应，重点关注（潜在的）白血病特异性细胞毒性和生存结局。**方法：** 通过流式细胞术评估了14例SCT后血液学复发的AML患者的外周免疫细胞组成与特征。患者按临床分期和治疗方案分层：未接受治疗的复发（R_w/o）、低甲基化药物（HMA）±维奈克拉（VCLX）治疗期间或治疗后的复发（R_HMAs/VCLX）、Kit-M治疗期间或治疗后的复发（R_Kit-M），以及治疗后达到完全缓解或部分缓解的患者（PR/CR）。定量分析了原始细胞、树突状细胞、（潜在的）白血病特异性产生IFNγ或表达CD107a脱颗粒的T/NK/CIK细胞频率，以及免疫检查点标志物（PD-1、CTLA-4、TIM-3、TIGIT、KLRG1）的表达。此外，还比较了长期生存者（"存活"）与"死亡"患者之间的免疫特征差异。**结果：** 在R_HMAs/VCLX组中观察到增强的免疫激活，其特征为（潜在的）白血病来源的树突状细胞频率增加、CD107a?/IFNγ?效应和记忆T/NK细胞频率升高，以及表达抑制性检查点标志物的细胞频率降低（在一例接受Kit-M治疗的个案中这一现象更为显著）。治疗后达到缓解（PR/CR）的患者表现出上述免疫效应的稳定化，表明免疫监视功能已得到恢复。长期生存者的功能性CD107a? T细胞和IFNγ? NK/CIK细胞频率更高，而"死亡"组则表现出免疫耗竭增加和效应反应减弱的迹象。**结论：** HMA/VCLX疗法（及Kit-M治疗）在SCT后复发的AML患者中诱导了可测量的、潜在的白血病特异性免疫反应。功能性免疫亚群频率升高与长期生存相关，凸显了其作为潜在预后生物标志物的作用。尽管患者队列和治疗方案高度异质，我们的发现支持移植后进行免疫监测以改善风险分层，并突出了免疫调节治疗在复发AML中的治疗潜力。