摘要
抗微生物耐药性（AMR）正迅速削弱现有抗生素的疗效，而真正意义上的新型抗微生物药物的发现仍十分有限。应对这一危机需要从寻找单一分子转向理解进化如何自然地优化感染控制。在现存脊椎动物中，科莫多龙（Varanus komodoensis）常被（主要来自二手来源的）描述为对感染具有异常强的抵抗力，但这一说法尚未得到证实：该动物反复暴露于被污染的伤口、腐肉以及富含病原体的环境中，然而对自由放养和圈养个体的健康评估均未报告重大潜在医学问题，且其唾液菌群中也不存在独特的高毒力物种。我们在此明确指出，目前尚不存在关于该物种感染发病率或因感染致死的统计数据；因此，我们将表观韧性作为一个明确的、可证伪的工作前提，并规定了用于确认或推翻该前提的监测研究方案。该框架不依赖于这一前提的真实性：每一项原则均由独立的证据加以支撑，而该前提仅作为选择这一范例的动机以及可供所提出研究推翻的假说存在；若该前提被推翻，这些原则仍可与其他类群及体外实验中加以检验，科莫多龙则仅具有说明性而非不可或缺性。在本展望文章中，我们提出了"科莫多原则"——一种概念性框架，整合了七个相互关联的进化特征：早期病原体感知、多层次防御、精准抗微生物活性、协调的组织修复、及时的免疫消退、微生物共存以及环境可降解性。由于支撑证据中仅有一部分具有科莫多龙特异性，我们明确标注了每项原则的证据来源，并将科莫多龙定位为跨类群设计原则的生动切入点，而非一种天赋异禀的独特物种。我们还将这些原则分类为耐药型（限制病原体）或耐受型（限制损伤）策略，二者在病原体负荷与宿主损伤之间的预期关系以及对病原体的选择压力上有所不同；同时，我们将变温供体与哺乳动物受体之间的温度差异视为转化应用的限制条件，而非进化的混杂因素。我们并不将科莫多龙仅仅视为抗菌肽的来源，而是提出其最大的转化价值或许在于其防御生物学所体现的生物学设计原则，无论其真实抗感染水平如何。本文中的"韧性"一词采用其日常、前理论化的含义（即表观上免受严重感染），而非技术性免疫学术语，且文中其他位置不会将其与"免疫"、"免疫能力"或"抵抗力"互换使用，后三者均暗示特定的、在多数情况下尚未检验的机制。我们综述了当前关于科莫多龙免疫生物学的证据，批判性地评估了其优势与局限，并探讨了系统生物学、多组学、人工智能及先进药物递送技术如何将上述进化原则转化为环境可持续的抗感染疗法。为使该框架具有可检验性而非仅仅停留在纲领层面，我们在文末提出了六项具体的、可证伪的近期实验，其中仅有一项需要该濒危物种的新生物材料，这些实验将用于判定科莫多原则能否在一般性抗菌肽研究和药物管理研究之外提供附加价值。本框架为开发同时增强抗微生物疗效、支持宿主恢复、维护微生物生态并推进以"同一健康"为导向创新的下一代疗法提供了新的路线图。
