痤疮丙酸杆菌16S rRNA基因扩增子检测的分类学分辨局限性及其对痤疮生物标志物识别的影响

《Microorganisms》:Amplicon Target Choice, Not Sequencing Depth, Determines Whether Cutibacterium acnes Subspecies and Types Can Be Measured: A Re-Analysis of Three Public Acne Cohorts

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月24日 来源:Microorganisms 4.7

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   摘要

  

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厌氧菌痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)长期以来被认为参与痤疮的发病过程。该物种包含三个亚种,其中acnes亚种下有四种型别,分别命名为IA1、IA2、IB和IC,其已报道的临床关联各不相同。然而,16S核糖体RNA基因的扩增子调查显示,患病皮肤和健康皮肤中痤疮丙酸杆菌属(Cutibacterium)的丰度普遍相似,而这一现象究竟反映的是皮肤状态本身还是标记基因检测的局限性,尚未对各分类单元进行量化评估。研究者检索了痤疮丙酸杆菌的基因组组装数据,共包括2236个C. acnes和71个C. granulosum的组装序列,并通过八基因多位点序列分型对各分类单元进行归类。研究者提取了全长16S基因以及V1–V3、V3–V4和V4区序列,评估了各区段分辨六个分类单元的能力,并对三个已发表的队列进行了重新分析。在每个短区段中,96%至98%的组装中,单一相同序列即可涵盖所有六个分类单元。通过全长16S基因检测,defendens亚种和elongatum亚种分别在其94%的组装中可被检出,而acnes亚种内的四种型别检出率则不足5%。因此,16S基因扩增子检测无法区分acnes亚种内的各型别,而当细菌负荷确实存在差异时,仅属水平的差异可能因试剂来源而被误报为生物标志物。在分型队列中,痤疮皮肤中defendens亚种比例较低而IA2型别比例较高;而在鸟枪法测序队列中,仅青春期后IA1型别存在显著差异。因此,究竟是IA2型别而非IA1型别能够区分痤疮皮肤,仍有待进一步确认。
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