摘要
抗菌耐药性（AMR）是21世纪全球健康面临的重大挑战，耐药感染每年导致约495万人死亡；此外，预测表明到2050年这一死亡人数将显著增加。传统抗生素开发方法已无法跟上细菌进化的步伐。因此，科学界对替代治疗策略的兴趣重新兴起，具体包括噬菌体疗法和金属基抗菌药物。这篇综述文章探讨了帮助细菌对噬菌体和金属进化出耐药性的分子过程，这一主题通常被分别研究。内容涵盖受体修饰、CRISPR-Cas适应性免疫、中断感染系统、外排泵进化、调控网络的重编程，同时也考察双重选择对这些机制的影响。我们研究了暴露于噬菌体和金属后复杂且组合的进化效应，无论是同时还是依次暴露。这包括赋予对多种压力因子耐药性的突变、与移动遗传元件相关的耐药性状的协同选择，以及金属耐药基因通过噬菌体在细菌间的转移。外膜、金属转运系统以及外排泵是噬菌体和金属产生重叠且相互作用的选择压力的关键细胞区域。关于噬菌体-金属联合选择的直接实验证据仍然稀少，因此我们在全文中区分了噬菌体-金属的直接证据、从噬菌体-抗生素和金属-抗生素系统迁移的证据，以及有待验证的机制假说。理解这些复杂的进化动态对于制定组合治疗策略至关重要，这些策略能够减少耐药性的出现，提高抗菌效果，并应对临床和环境环境中日益严峻的多药耐药病原体挑战。
