综述：腰椎神经根病疼痛慢性化：压迫诱导背根神经节缺血缺氧机制与模型综述

《Biomedicines》：Pain Chronicity in Lumbar Radiculopathy: From Mechanisms to Translation

　　**摘要**腰椎神经根病（LR）是一种常见的神经病理性疼痛疾病，主要由脊神经根受到机械性压迫或刺激所致。虽然减压手术或保守治疗可缓解大多数患者的急性症状，但相当一部分患者会发展为持续性慢性疼痛。作者从PubMed数据库中筛选相关研究，对腰椎神经根病的动物模型及疼痛慢性化的机制进行了叙述性综合。临床证据表明，症状持续时间延长和椎间孔狭窄中的神经根压迫是疼痛持续及手术效果不佳的主要预测因素。结合实验证据——持续压迫神经根会损害背根神经节（DRG）的血液灌注——这些发现提示存在一种尚未被充分认识的疼痛慢性化机制：压迫诱导的DRG缺血、缺氧及微环境酸化。本叙述性综述提出了一种新颖的转化框架，认为LR的慢性化源于机械性损伤、神经炎症与缺氧-酸性微环境三者之间自我维持的相互作用。持续压迫损害神经节内微循环，促进缺氧和酸化。这种微环境增强活性氧的产生，并驱动电压门控钠通道、钙通道和钾通道、质子敏感性酸感知离子通道以及瞬时受体电位通道发生不良重塑，从而促进神经元过度兴奋和异位放电。与此同时，卫星胶质细胞的激活和巨噬细胞的浸润维持了炎症信号的持续传递，进一步放大了神经元的敏化作用。值得注意的是，现有的动物模型未能充分隔离DRG缺血-再灌注损伤，也无法重现临床上"先压迫后减压"的病理序列。因此，我们主张建立更具临床相关性的模型，使研究者能够精确控制DRG压迫、氧合和再灌注的时间进程。靶向缺氧-酸性级联反应及其下游的通道病，可能为阻止急性LR向慢性LR转变提供一种有前景的策略。