摘要
广泛中和抗体（bNAbs）已成为HIV-1预防和治疗的一种有前景的治疗策略，但其疗效远超其直接的抗病毒能力。除传统的Fab介导的中和作用外，Fc结构域通过激活细胞和分子途径来补充抗病毒免疫。Fc结构域通过与Fcγ受体（FcγR）和效应细胞的协同作用来实现这一点。反过来，这些事件受到抗体结构、糖基化模式和局部免疫微环境的调节。早期研究确立了N297糖基化从根本上决定了Fc功能，而同期研究揭示了效应细胞激活如何驱动抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。这些发现促使人们采取系统性的Fc工程方法，使研究人员能够选择性地增强或减弱效应功能，以适应不同的临床目标。较新的证据表明，Fc优化不能忽视表位几何构型、Fc受体可用性以及效应细胞组成，这些因素在不同解剖部位以及具有不同合并症的个体之间存在差异。综合这些见解，研究人员得以设计出针对特定治疗需求的Fc工程化抗体，从长效预防到联合治疗和新兴的治愈策略。然而，仍存在重要缺口：病毒逃逸的组织水平机制、体外检测的临床预测性，以及克服继续限制疗效的解剖学、免疫学和病毒学障碍所需的综合方法。解决这些问题需要连接细胞检测与临床结局的验证研究。
