综述：长效HIV暴露前预防（PrEP）的证据、挑战与未来：从每日口服到注射制剂的演变与全球应用框架

《Viruses》：From Daily Pills to Twice-Yearly Protection: A Narrative Review of Long-Acting Cabotegravir and Lenacapavir for HIV Prevention

　　口服暴露前预防（PrEP）已问世十余年，但其人群层面的影响始终受限于一个单一而持续存在的问题：依从性。即使在动机极高的群体中，每日服药也难以长期维持，而艾滋病预防需求最迫切的人群——青少年女童和年轻女性、跨性别者、注射毒品者以及全球南方地区的男男性行为者——所获得的保护性药物暴露水平始终最低。长效注射制剂的初衷正是为了将依从性从每日的考量中移除。卡博特韦每八周给药一次，在 III 期 HPTN 083 和 HPTN 084 试验中显示出优于每日口服替诺福韦/恩曲他滨的效果；而莱纳卡帕韦作为一种每年给药两次的皮下注射衣壳抑制剂，在 PURPOSE 1 主要分析期内未发生任何感染（对比估算的背景 HIV 发病率），并在 PURPOSE 2 中相较随机对照的阳性对照药物富马酸替诺福韦片显示出统计学上显著的优越性。基于对 PubMed、ScienceDirect 和 ClinicalTrials.gov 的结构化检索（2010年1月至2026年5月），并对77项证据来源进行分级评估，本叙述性综述综合了关于 PrEP 演变历程、卡博特韦和莱纳卡帕韦的药理学特性与临床表现、药代动力学"拖尾"现象及其对耐药性和突破性感染的影响、长效制剂带来的诊断挑战、妊娠期和青少年中的安全性与药代动力学、污名与可接受性，以及全球可及性的经济与公平性等证据。我们还简要概述了下一代方法管线（包括年度给药候选药物、可生物降解植入物、广谱中和抗体以及多用途预防技术），这些技术有望在未来十年进一步重塑艾滋病预防格局；其中部分候选药物，尤其是广谱中和抗体，其证据仍处于早期阶段且间接。长效 PrEP 并非万能之药；药代动力学拖尾会造成耐药选择窗口，诊断算法必须加以调整，且可及性仍按地理区域和收入水平分层。我们将这些发现整合为一个从证据到服务的框架，将长效 PrEP 使用过程中的启动、维持和停用各阶段中的每一项挑战，分别对应其证据等级、适用于所有场景的基本服务要求，以及针对高资源环境和资源有限环境的适应性调整。基于试验级证据支持的要求包括：每次注射就诊时进行 HIV 检测并采用确认算法、通过口服药物桥接方案有计划地管理药代动力学拖尾，以及对所有突破性感染进行基因型耐药检测。