简要摘要
斑马鱼幼鱼是神经毒性和神经发育研究中有价值的模式生物，但目前仍缺乏标准化的幼鱼社会偏好测量工具，这限制了毒性物质筛选和遗传表型评价。本研究开发并验证了一种适用于幼鱼斑马鱼的3D打印三腔室社会偏好测试方法，该方法与主流行为追踪系统完全兼容。我们发现，孵化后14天（dpf）的斑马鱼幼鱼表现出社会偏好，而孵化后7天的幼鱼则未显示出显著的社会偏向，从而确定了幼鱼社会偏好的关键发育窗口期。我们利用化学暴露和形态olino介导的基因敲低模型验证了该测试方法的有效性。急性乙醇暴露和发育期双酚A（BPA）暴露均损害了社会偏好并改变了运动活动。在相同浓度下，双酚AF（BPAF）仅干扰游泳表现而未影响幼鱼的社会偏好，揭示了这两种双酚类似物之间不同的神经毒性效应。此外，该测试方法能够检测某些基因敲低幼鱼模型中的社会偏好缺陷。与基于成鱼的方案相比，这一以幼鱼为重点的测试方法减少了时间和实验成本。它为环境神经毒性评估以及斑马鱼神经行为表型研究提供了一个实用的工具。
摘要
斑马鱼是评估环境神经毒性和探索神经行为表型的脊椎动物模式生物。然而，目前仍缺乏快速检测幼鱼斑马鱼社会偏好的系统，这限制了高效的行为表型鉴定和毒理学筛选。本研究开发并验证了一种适用于幼鱼斑马鱼的3D打印三腔室社会偏好测试方法，该方法与Noldus行为分析平台完全兼容。我们确认，孵化后14天（dpf）的斑马鱼幼鱼对同类表现出社会偏好，而孵化后7天的幼鱼则没有显著的社会偏向，从而界定了幼鱼社会偏好的关键发育时间窗口。本研究利用多种化学和遗传模型验证了该方法的有效性。急性乙醇暴露和发育期双酚A（BPA）暴露显著干扰了幼鱼的社会偏好并改变了运动活动，而等剂量双酚AF（BPAF）暴露仅损害运动能力而未影响社会性，表明双酚类似物具有不同的神经毒性效应。此外，两个神经发育基因敲低模型在该测试方法评估下显示出幼鱼社会偏好的显著改变。总之，本研究建立了一种高效的斑马鱼幼鱼社会偏好测试方法，为环境神经毒性评价和神经行为表型的表型分析提供了一种可行的方法学工具。
