归脾汤联合益生菌改善睡眠剥夺小鼠睡眠反应及海马损伤

《Life》：Guipi Tang Combined with Probiotics Ameliorates Sleep Deprivation-Induced Hippocampal Injury and Pentobarbital-Induced Sleep Alterations in Mice

　　

摘要

睡眠障碍是一种普遍存在的健康问题，与肠道菌群失调、慢性炎症和神经元功能障碍有关。在此，我们展示了归脾汤（GPT）联合益生菌与戊巴比妥诱导的睡眠反应改善及小鼠海马损伤减轻相关。与单独治疗相比，联合干预在多项测量指标上显示出改善，并与肠道微生物组成变化、炎症标志物及海马损伤相关。16S rRNA（16S核糖体RNA）测序（n = 每组5只）揭示了睡眠剥夺后肠道微生物组成的改变，而联合治疗调节了多种细菌菌群的相对丰度。此外，各组间促炎细胞因子TNF-α（肿瘤坏死因子α）和IL-1β（白细胞介素-1β）的血清水平存在显著差异（n = 每组5只；F (4,20) = 3.959，p = 0.0159 和 F (4,20) = 10.26，p = 0.0001）。Western blot分析（n = 每组4只）显示自噬相关标志物表达存在显著差异，包括ATG5（F (4,15) = 8.319，p = 0.0032）、Beclin-1（F (4,15) = 13.62，p < 0.0001）、LC3-II（F (4,15) = 13.56，p < 0.0001）和p62（F (4,15) = 5.870，p = 0.0048）。与模型组相比，联合治疗显著增加了ATG5、LC3-II和Beclin-1的表达，同时降低了p62的表达。此外，联合治疗后Bcl-2/Bax比值显著升高（n = 每组4只，与模型组相比 p < 0.01），伴随TUNEL阳性细胞减少。还观察到Akt磷酸化的变化，尽管Akt信号与自噬之间的关系需要进一步研究。综上所述，这些发现表明，归脾汤联合益生菌与睡眠剥夺小鼠戊巴比妥诱导的睡眠反应改善及海马损伤减轻相关，伴随肠道微生物组成变化、炎症标志物改变以及Akt相关的自噬相关信号通路变化。