摘要
抗CTLA4或抗PD1免疫检查点抑制剂在黑色素瘤中的疗效存在显著差异，其在肿瘤中的具体作用机制和治疗特异性生物标志物仍有待进一步探索。我们分析了接受抗CTLA4或抗PD1治疗的黑色素瘤患者在治疗前和治疗中的肿瘤样本，以表征肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和分子通路，并将这些发现与治疗反应和生存情况进行关联分析。我们观察到，与抗CTLA4治疗相比，免疫细胞在肿瘤微环境（TME）中的浸润在抗PD1治疗的临床获益中具有更为突出的作用。CD3+ T细胞（p = 0.046）、PD1+细胞（p = 0.002）和INOS+细胞（p = 0.042）浸润程度较高与抗PD1治疗的疾病控制显著相关。而CD138+ B细胞浸润程度较高则与更长的无进展生存期显著相关（p = 0.048，HR: 0.301（95% CI: 0.092–0.989））。在抗PD1治疗的患者中，用药中的活检样本中免疫细胞浸润、TCR丰富度与治疗结局之间的关联尤为显著。应答患者的用药中的肿瘤样本中观察到免疫球蛋白特征富集。该研究强调了治疗前肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，特别是B细胞浸润，对黑色素瘤患者抗PD1治疗成功的重要性。
