《Vaccines》：Anti-HBs Concentrations and Post-Booster Serological Response Among Romanian Dental Students
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背景/目的：乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是暴露于血液和体液的医学生所面临的重要职业关切。本研究旨在根据罗马尼亚牙科学生自我报告的疫苗接种史描述乙型肝炎表面抗体（anti-HBs）浓度分布，并评估基线anti-HBs浓度<10 mIU/mL且完成随访的参与者在接
背景/目的：乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是暴露于血液和体液的医学生所面临的重要职业关切。本研究旨在根据罗马尼亚牙科学生自我报告的疫苗接种史描述乙型肝炎表面抗体（anti-HBs）浓度分布，并评估基线anti-HBs浓度<10 mIU/mL且完成随访的参与者在接受加强剂量后的早期血清学应答。方法：这项具有前瞻性随访成分的横断面研究纳入155名牙科学生。检测HBsAg和定量anti-HBs，同时收集人口统计学特征和自我报告疫苗接种史。anti-HBs浓度分为<10、10–100和>100 mIU/mL三组。采用Monte Carlo估计的Fisher–Freeman–Halton检验评估疫苗接种史与anti-HBs分组之间的关联。探索性多变量逻辑回归分析近期免疫接种、年龄和性别与anti-HBs≥10 mIU/mL的关联。结果：基线时，130/155名参与者（83.9%；95% CI，77.3–88.8%）anti-HBs<10 mIU/mL，而25/155名（16.1%；95% CI，11.2–22.7%）浓度≥10 mIU/mL。疫苗接种史与anti-HBs分组显著相关（Monte Carlo p<0.001；Pearson χ2(12)=96.865；Cramer’s V=0.559）。在限制性回归样本（n=111；21个结局）中，调整年龄和性别后，近期免疫接种与anti-HBs≥10 mIU/mL强相关（aOR，28.45；95% CI，7.52–107.61；p=8.09×10?7），而年龄和性别与结局无显著关联。在130名基线anti-HBs<10 mIU/mL的参与者中，12名接受了加强剂量并于约一个月后完成重复检测；所有12名参与者均达到anti-HBs>100 mIU/mL。结论：大多数参与者的anti-HBs浓度低于常规保护阈值，尤其是在缺乏近期疫苗接种的情况下。完成随访的参与者中一致的加强后应答与即使基线抗体浓度较低仍保留疫苗诱导的免疫记忆相符。这些发现强调了在有职业暴露风险的医学生中，记录在案的HBV疫苗接种和适当评估乙型肝炎免疫状态的重要性。
乙型肝炎病毒（HBV）是引起急性和慢性肝病的重要血源性病原体。罗马尼亚自1995年起将婴儿乙肝疫苗纳入国家免疫规划，婴儿期完成基础系列接种，11月龄时给予最后常规剂量，且对免疫功能正常者不推荐常规加强接种。牙科学生在临床训练中频繁接触血液、污染锐器及其他潜在感染性生物材料，因此是HBV职业暴露的高危人群。然而，许多学生为婴儿期或儿童早期接种，初始接种后抗体反应记录可能已不可得，这使得职业免疫状态评估面临挑战。抗-HBs≥10 mIU/mL通常被认定为疫苗充分应答的标志，但循环抗体浓度会随时间下降，低浓度并不必然意味免疫记忆丧失或临床保护缺失。尽管已有不同医护人群的长期抗体持久性和加强后应答研究，针对罗马尼亚牙科学生的当代数据仍有限。因此，本研究旨在描述该人群中抗-HBs浓度分布及其与自我报告疫苗接种史的关系，并评估基线低浓度者在接受加强剂量后的早期血清学应答。
研究人员开展了一项横断面设计并含前瞻性随访成分的观察性研究，于2025年10月至2026年3月在罗马尼亚布加勒斯特卡罗尔·达维拉医药大学牙科医学院进行，以自愿参与方式纳入155名四年级牙科学生。基线采集外周血，在同一认证实验室（国家传染病研究所“Prof. Dr. Matei Bal?”）完成乙肝表面抗原（HBsAg）、定量乙肝表面抗体（anti-HBs）、丙肝抗体（抗-HCV）及HIV抗原/抗体联合检测。抗-HBs检测采用VITROS 5600 Integrated System化学发光免疫分析法。疫苗接种史通过标准化问卷收集，并尽可能用接种手册核实。统计学上，anti-HBs浓度分为<10、10–100、>100 mIU/mL三组；采用Fisher–Freeman–Halton检验（Monte Carlo估计）评估疫苗接种史与anti-HBs类别的关联；探索性多变量逻辑回归分析近期免疫、年龄、性别与anti-HBs≥10 mIU/mL的关系；对基线<10 mIU/mL者建议加强接种，其中12名完成约一个月后复测。
研究结果如下。3.1 研究人群特征：共155名参与者，平均年龄22.49±1.08岁，女性占74.8%。10人报告至少一种慢性病（如自身免疫性甲状腺炎、多囊卵巢综合征、强直性脊柱炎等）。探索性比较显示，有慢性病者中anti-HBs≥10 mIU/mL的比例（50.0%）高于无慢性病者（13.8%），Fisher精确检验p=0.011；但该亚组样本小且异质，未被视为独立因果效应，也未加入主多变量模型。3.2 基线血清学发现：所有参与者HBsAg、抗-HCV、HIV Ag/Ab均阴性。定量anti-HBs结果显示，130人（83.9%；95% CI 77.3–88.8%）浓度<10 mIU/mL，13人（8.4%）为10–100 mIU/mL，12人（7.7%）>100 mIU/mL，共25人（16.1%；95% CI 11.2–22.7%）≥10 mIU/mL。在>100 mIU/mL的12人中，2人仅儿童期接种，4人五年内完成系列，3人五年内加强，3人有两剂记录的不完全系列。3.3 疫苗接种史与anti-HBs浓度的关联：由于21个期望格中16个<5，采用Monte Carlo估计的Fisher–Freeman–Halton检验作为主要推断分析，结果显示疫苗接种史与anti-HBs类别显著相关（p<0.001；随机表1,000,000个，随机种子46030082）；Pearson χ
2(12)=96.865（p=2.28×10
?15），Cramer's V=0.559。仅儿童期接种者中anti-HBs<10 mIU/mL者最多，而近期免疫者中≥10更常见。在限制性多变量逻辑回归（n=111；21个结局）中，调整年龄和性别后，近期免疫仍与anti-HBs≥10 mIU/mL相关（aOR=28.45；95% CI 7.52–107.61；p=8.09×10
?7），年龄和性别无显著关联。3.4 加强免疫后随访：130名基线<10 mIU/mL者中，12名接受单剂成人重组乙肝疫苗并于约一个月后复测。其基线浓度为0–5.5 mIU/mL（中位数0.25；IQR 0–3.20），加强后浓度为467–890 mIU/mL（中位数631.50；IQR 565.25–708.50），全部>100 mIU/mL。由于未测总抗-HBc且未收集外周血单个核细胞（PBMCs），不能将应答完全归因于疫苗，也不能直接证明HBV特异性细胞免疫记忆或临床保护。3.5 主要发现：主要发现包括anti-HBs<10 mIU/mL的高患病率、限制性探索模型中近期免疫与anti-HBs≥10 mIU/mL的关联，以及12名完成随访者加强后anti-HBs上升。这些发现描述循环抗体浓度和血清学应答，未确立长期临床保护。
讨论部分指出，高比例的低anti-HBs浓度与既往报道一致，即疫苗接种后循环抗体随时间下降，但低浓度不应解释为保护缺失，免疫记忆可能持续。职业暴露背景使这一人群尤为重要。加强后12人全部产生>100 mIU/mL，显示强烈血清学应答，但随访人群小且自选，不能推广。研究的贡献在于提供当代区域数据，并在单一认证实验室用同一平台完成检测，保证可比性。局限性包括单中心方便抽样、女性比例高、疫苗接种史依赖自我报告且书面核验未单独记录、缺少基础免疫后1–2个月的抗-HBs值、未测总抗-HBc、未收集PBMCs、加强随访完成率低、慢性病信息有限。从职业健康角度，结果提示儿童期接种与职业暴露之间可能存在评估缺口，需要更一致地记录疫苗史和评估血清学状态，未来研究应纳入其他医护专业并考虑多中心设计。
研究结论翻译如下：本研究发现罗马尼亚牙科学生中anti-HBs<10 mIU/mL的患病率高，其中大多数人报告儿童期乙肝疫苗接种，所有参与者入组时HBsAg均为阴性。在限制性探索性回归中，近期免疫与anti-HBs≥10 mIU/mL相关，而年龄和性别无显著关联。在完成加强后随访的12名自选亚组中，单剂加强后约一个月所有参与者anti-HBs>100 mIU/mL；该观察仅限于此随访亚组。由于未测总抗-HBc且未收集PBMCs，不能排除既往自然HBV感染，也不能证明应答完全由疫苗诱导，或直接显示保留的细胞免疫记忆或长期临床保护。这些发现突出了评估儿童期接种疫苗的年轻成人职业HBV免疫状态的挑战，以及可靠疫苗接种记录和临床培训前适当血清学评估的重要性。鉴于牙科实践的职业风险，记录在案的乙肝疫苗接种和临床暴露前适当的接种后评估仍然重要；未来的多中心前瞻性研究应在基线检测HBsAg、anti-HBs和总抗-HBc，若以免疫记忆机制为研究目标，则直接评估抗原特异性B细胞和T细胞应答。
