摘要
线粒体功能障碍是皮肤衰老的主要驱动因素之一。谷氨酸（Glu）作为三羧酸循环的生新底物，支持ATP的生成，但衰老成纤维细胞由于膜氨基酸转运体表达下调，导致其对谷氨酸的摄取能力下降。本研究探讨了透明质酸-谷氨酸共价偶联物（HA-Glu）能否通过替代性摄取途径促进胞内谷氨酸的递送，从而改善衰老成纤维细胞的线粒体功能，并可能降低对SLC1A3介导转运的依赖。时间序列共聚焦显微镜观察显示，FITC标记的HA-Glu在人体真皮成纤维细胞内呈渐进性累积，而阻断CD44受体可基本阻止该细胞摄取过程。在紫外线A（UVA）照射的成纤维细胞中，HA-Glu恢复了线粒体膜电位，降低了线粒体超氧阴离子的产生，并提高了细胞内谷胱甘肽和ATP的含量。这些效果强于等剂量的游离谷氨酸或谷氨酰胺所产生的作用。HA-Glu还逆转了应激诱导的线粒体肿胀。使用UCPH-101药理学抑制SLC1A3后，游离谷氨酸的抗衰老活性被完全消除，而HA-Glu则保留了其保护效果，并持续维持了I型和III型胶原蛋白、弹性蛋白及纤连蛋白的表达。在经紫外线B（UVB）照射的雄性SKH-1无毛小鼠（每组n = 3）中，外用HA-Glu使粗糙的皮肤变得光滑，恢复了真皮胶原沉积，并减弱了IL-6和MMP-1的信号。综上所述，这些发现支持了这样一个模型：HA-Glu通过CD44介导的胞内谷氨酸递送途径改善衰老成纤维细胞的线粒体功能，并可能减轻紫外线诱导的皮肤光老化。
