耳鼻咽喉（ENT）区域非霍奇金淋巴瘤：诊断、分期与管理的实用整合框架

《Diseases》：Non-Hodgkin Lymphomas in the ENT Region: A Practical Framework for Diagnosis, Staging, and Management

　　

背景：累及耳鼻咽喉（ENT）区域的非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组异质性淋巴结和结外淋巴样恶性肿瘤，具有不同的临床病理特征。本综述旨在提供临床表现、病理学、诊断性检查、分期和治疗的综合概览。方法：研究人员对PubMed、ScienceDirect、MDPI和Google Scholar进行了结构化叙述性检索，覆盖2015年1月至2026年7月的出版物；临床关键性的早期里程碑研究亦纳入。证据按组织学亚型、解剖部位及三种实用性ENT受累模式综合：原发性结外ENT淋巴瘤、颈部淋巴结或Waldeyer环表现，以及系统性疾病中的继发性ENT受累。研究人员使用VOSviewer对2732篇Scopus索引出版物（2015—2026）进行了探索性关键词共现分析。结果：本综述聚焦弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、黏膜相关淋巴组织（MALT）结外边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（FL）、结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。ENT表现常为非特异性，并可模仿炎症性、感染性或上皮性疾病。诊断需要充分的组织取样，并整合形态学、免疫表型、影像学以及必要时分子或病毒相关研究进行评估。治疗由组织学亚型、系统分期、生物学风险、既往治疗和患者体能状态指导，而解剖部位影响活检计划、局部并发症、放疗和功能保留。文献计量图谱显示相互关联的临床病理和治疗主题，并日益强调分子、生物标志物和免疫治疗相关研究。结论：累及ENT区域的NHL不应作为同质性实体处理。三模式框架可能有助于诊断评估、分期、治疗计划及多学科管理。

1. Introduction：NHL（非霍奇金淋巴瘤）是一组起源于B或T淋巴细胞的异质性淋巴样恶性肿瘤，在形态学、分子特征、临床行为和治疗反应方面差异显著。现代淋巴瘤分类日益依赖形态学、免疫表型、遗传学特征和临床背景的综合解释。头颈部包含Waldeyer环、口腔、唾液腺、甲状腺、鼻腔和鼻旁窦等多个淋巴及结外结构，NHL因而成为耳鼻咽喉科的重要鉴别诊断。与霍奇金淋巴瘤相比，NHL更倾向于结外受累，约四分之一病例起源于结外部位；在ENT区域，结外病变可累及Waldeyer环、口腔和唾液腺结构、鼻窦道、甲状腺等，而淋巴结病变常表现为颈部淋巴结肿大。ENT NHL可为局限性疾病，也可为系统性淋巴瘤的一部分，系统播散是影响临床结局的重要因素。临床表现常非特异，可类似良性炎症、感染或阻塞性ENT疾病。持续或不明原因的单侧症状、进行性淋巴样肿大或颈部淋巴结肿大应促使进一步排查淋巴瘤。组织病理学确认仍是诊断基石，需要充分组织取样、适当免疫表型分析以及必要时的分子或细胞遗传学检测。流式细胞术在新鲜活细胞材料可用时是有用的补充技术，可快速提供淋巴样谱系、异常抗原表达和B细胞克隆性信息；其应与细胞形态学、组织形态学、免疫组织化学和临床特征联合解释。已发表证据分散于血液病理学、血液学、放射学和部位特异性耳鼻咽喉科学文献中。临床上ENT NHL不应视为单一同质性实体；本综述区分原发性结外ENT淋巴瘤、颈部淋巴结或Waldeyer环表现以及系统性疾病继发性ENT受累三种模式，这些模式临床可重叠，但对诊断评估、分期、局部病变评估和治疗计划具有不同意义。本综述还识别现有证据局限并讨论未来多学科研究重点。

2. Sources and Search Strategy：检索于PubMed、ScienceDirect、MDPI和Google Scholar进行，覆盖2015年1月至2026年7月的科学出版物；关键词包括“non-Hodgkin lymphoma”“head and neck”“non-Hodgkin lymphoma in ENT”“otolaryngology”“clinical presentation”和“diagnostic challenges”，并针对淋巴瘤亚型、解剖部位、组织病理学、免疫表型、影像学、分期、放疗、系统治疗和新兴治疗策略进行补充检索。参考列表筛查用于识别相关补充研究；2015年以前具有临床关键意义的分类、诊断标准、分期或治疗里程碑研究亦纳入。为组织叙述性综合证据，ENT NHL按三种临床相关表现分组：原发性结外ENT淋巴瘤；颈部淋巴结或Waldeyer环表现；系统性疾病继发性ENT受累。该分组为实用性临床框架而非正式淋巴瘤分类，旨在促进不同解剖表现间诊断路径、分期意义、局部病变评估和治疗考虑的比较。综述进一步按ENT实践相关的主要组织学亚型构建，包括DLBCL、MALT淋巴瘤、FL、ENKTL和MCL。此外，研究人员进行了探索性文献计量分析，以可视化ENT NHL研究主题结构和时间演变。分析使用Scopus衍生数据集，包含2015年1月至2026年7月间2732篇出版物，采用VOSviewer v1.6.20进行关键词共现分析，以作者关键词为分析单位并采用全计数法；最小出现阈值设为5，最终329个关键词符合纳入标准。网络可视化用于描绘反复出现关键词间关系及主题聚类，叠加可视化用于展示其时间分布。Scopus衍生语料仅用于文献计量可视化，独立于叙述性综合中主题选择的文献；该分析旨在探索性呈现领域主题组织和时间演变，不影响研究纳入资格或叙述性综合。

3. Clinicopathological and Molecular Characteristics of Major NHL Subtypes：ENT区域NHL包括多样的淋巴结和结外淋巴样肿瘤。头颈部富含淋巴组织和多个结外部位，病理分类对理解疾病分布、生物学行为和临床相关性具有核心作用。

3.1. Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)：DLBCL是最常见NHL亚型，也是成人实践中的主要侵袭性B细胞淋巴瘤，约占NHL的30%，发病率随年龄增加，最常见于70岁左右。在头颈部，DLBCL亦是常见组织学亚型，与耳鼻咽喉科实践尤为相关。DLBCL可原发或由潜在惰性B细胞淋巴瘤转化而来。基因表达谱可识别生发中心B细胞样（GCB）、活化B细胞样（ABC）和未分类细胞起源组，ABC-DLBCL历史上与R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）治疗后较差结局相关。除细胞起源外，MYD88、CD79B、EZH2和BCL2等基因或通路反复遗传学改变构成DLBCL分子异质性，并定义具有潜在预后和治疗相关性的生物学亚组。ENT角度，DLBCL可表现为颈部淋巴结病变或累及结外淋巴结构，尤其Waldeyer环和腭扁桃体；DLBCL是口咽和扁桃体淋巴瘤中最常见组织学亚型，强调其在持续或不对称淋巴样肿大鉴别诊断中的实践意义。组织学上，DLBCL非特指型表现为大而不典型B细胞的弥漫性增殖，常呈中心母细胞或免疫母细胞形态。肿瘤细胞通常表达泛B细胞标志物CD20、CD79a、PAX5和CD19，CD10、BCL6、BCL2和IRF4/MUM1有助于进一步免疫表型分析。基因表达谱仍是细胞起源分型的参考方法，尽管基于CD10、BCL6和MUM1等标志物的免疫组织化学算法在常规实践中常用，但与分子分类一致性并不完美。MYC和BCL2蛋白共表达不应等同于遗传学双打击状态；MYC、BCL2和BCL6重排的荧光原位杂交（FISH）分析在DLBCL诊断性检查中重要，因为形态相似肿瘤可能携带影响疾病分类的重排。在WHO-HAEM5中，同时具有MYC和BCL2重排的病例分类为伴MYC和BCL2重排的DLBCL/高级别B细胞淋巴瘤，而MYC/BCL6重排病例按形态学特征分类。

3.2. Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue (MALT Lymphoma)：MALT淋巴瘤是惰性B细胞肿瘤，是结外部位最常见的小B细胞淋巴瘤，在边缘区淋巴瘤谱系中与淋巴结和脾边缘区淋巴瘤生物学和临床不同，通常发生于持续抗原或炎症刺激背景下的结外组织。尽管胃是最常见部位，MALT淋巴瘤也见于头颈部，尤其唾液腺、眼附属器和甲状腺，原发口腔受累不常见。组织学上，MALT淋巴瘤由小B细胞异质性浸润构成，呈中心细胞样或单核样形态，可有不同程度浆细胞分化，反应性滤泡可被肿瘤细胞定植。淋巴上皮病变具有特征性但并非普遍存在，应结合解剖部位解释。在口腔，诊断可能尤其困难，因为淋巴上皮病变可缺失且与反应性淋巴样增生明显重叠；转化细胞增多也可能与DLBCL混淆。肿瘤细胞表达成熟B细胞标志物CD19、CD20、CD79a和PAX5，通常CD5和CD10阴性；BCL2常表达，CD43可在部分病例共表达，增殖指数一般较低，符合惰性生物学行为。在ENT区域，区分MALT淋巴瘤与反应性淋巴样增生尤为重要。唾液腺中与Sj?gren综合征相关的淋巴上皮性涎腺炎可酷似淋巴瘤，而Hashimoto甲状腺炎是甲状腺重要背景和鉴别考虑；口腔也存在与反应性淋巴样增生的诊断重叠。克隆性检测不应孤立解释，因为慢性炎症或自身免疫情况下也可出现克隆性B细胞群。此外，MALT淋巴瘤缺乏单一决定性分子改变，反复遗传学异常分布因解剖部位而异；分子发现应在整体形态学、免疫表型和临床背景中解释。

3.3. Follicular Lymphoma：FL是惰性生发中心来源B细胞肿瘤，是西方国家最常见惰性NHL之一。多数病例特征性t(14;18)(q32;q21) IGH:BCL2易位导致BCL2表达失调，尽管现代分类日益识别BCL2重排阴性和相关变异型。组织学上，经典型FL呈至少部分滤泡性生长模式，主要由中心细胞和中心母细胞组成，肿瘤滤泡紧密排列、套区变薄、可染体巨噬细胞相对稀少。肿瘤细胞通常表达泛B细胞标志物及生发中心标志物，尤其CD20、CD10和BCL6，BCL2在多数经典型FL中表达。传统FL按中心母细胞数量分级为1、2、3A和3B，但在WHO-HAEM5中，由于重复性有限，经典型FL不再强制分级；原FL 3B现命名为滤泡性大B细胞淋巴瘤。临床上FL通常呈惰性但异质性病程，常表现为广泛淋巴结病变，骨髓受累常见，真正局限性疾病较少。许多患者可获得长期疾病控制，但部分患者出现早期疾病进展或组织学转化，最常见转化为DLBCL，二者均识别临床高风险疾病。ENT角度，经典型FL最常表现为颈部淋巴结病变，常为系统性淋巴结淋巴瘤的一部分，原发结外ENT结构受累不常见。儿童型FL是重要独立考虑，通常表现为儿童或青少年头颈部局限淋巴结病变，与经典型FL生物学和遗传学不同。因此，ENT区域滤泡型B细胞增殖评估应整合患者年龄、解剖部位、形态学、免疫表型、BCL2表达和重排状态及完整临床分期，而非仅依赖生发中心标志物表达。

3.4. Extranodal NK/T-Cell Lymphoma：ENKTL是侵袭性EB病毒（EBV）相关淋巴瘤，主要来源于NK细胞，较少来源于细胞毒性T细胞。其强烈倾向结外部位，尤其鼻腔和上呼吸消化道，因而在耳鼻咽喉科实践中尤为重要。地理上，ENKTL主要见于东亚和拉丁美洲，欧洲和北美较少见。组织学上，ENKTL呈弥漫且常多形性淋巴样浸润，伴显著血管中心性和血管破坏性生长，常伴广泛坏死、凋亡和炎症背景。这些特征可能掩盖肿瘤细胞群，导致小或代表性不足活检出现非诊断性结果。典型免疫表型包括胞质CD3ε阳性、表面CD3缺失、CD56表达及细胞毒性分子阳性（如granzyme B、TIA1、perforin）。EBER原位杂交证明肿瘤细胞中EBV对诊断至关重要。少数病例为真性细胞毒性T细胞谱系，可表达表面CD3并有克隆性T细胞受体基因重排；CD56阴性病例在整体形态、细胞毒性表型和EBV关联适当时仍可符合诊断标准。分子层面，ENKTL以EBV驱动肿瘤发生及JAK/STAT信号、表观遗传调控、肿瘤抑制通路和免疫逃逸机制相关反复改变为特征。多组学研究提出三种分子亚型，如肿瘤抑制因子–免疫调节因子（TSIM）、MGA–BRDT（MB）、HDAC9–EP300–ARID1A（HEA），其在基因组特征、细胞起源特征、EBV模式和临床结局方面不同。尽管这些分子类别可能提供预后和潜在治疗信息，其在常规临床决策中的作用仍有待完全确立。ENT实践中，广泛组织坏死和炎症改变可使ENKTL尤其难以诊断；可靠诊断需要整合代表性组织形态、细胞毒性NK/T细胞免疫表型和肿瘤细胞EBV证明，而非依赖任何单一形态学或免疫组织化学发现。

3.5. Mantle Cell Lymphoma：MCL是成熟B细胞NHL，多数病例以t(11;14)(q13;q32)易位累及CCND1和免疫球蛋白重链基因座为特征，导致cyclin D1过表达。MCL约占NHL的3%–10%，主要影响老年人，男性多见，临床行为异质，从相对惰性到高度侵袭性不等。现代分类区分经典型MCL、白血病样非淋巴结型MCL和原位套细胞肿瘤。经典型MCL通常与SOX11表达、IGHV体细胞超突变缺失或有限及淋巴结病变相关，而白血病样非淋巴结型MCL更常SOX11阴性、携带突变IGHV基因，典型表现为外周血和骨髓受累，常伴脾大和有限淋巴结病变。母细胞样或多形性形态、高Ki-67增殖指数、TP53异常和基因组复杂性增加识别生物学高风险疾病，并与不良临床结局相关。组织学上，MCL通常由相对单一的小至中等大小B细胞组成，核轮廓不规则。特征性免疫表型包括成熟B细胞标志物、CD5和cyclin D1表达，CD23通常缺失。SOX11在诊断困难病例尤其有用，包括少见cyclin D1阴性MCL。cyclin D1阴性病例可能携带CCND2或CCND3替代重排，当形态学和免疫表型支持MCL时需要适当分子检测。多数患者表现为晚期系统性疾病，常累及骨髓、外周血、脾和胃肠道。ENT区域，MCL可累及颈部淋巴结，较少累及Waldeyer环，尤其扁桃体；扁桃体受累可作为初始表现，但常伴淋巴结或系统性疾病。因此，ENT标本中识别MCL应促使完整系统分期，病理评估应记录母细胞样或多形性形态、增殖活性和相关分子风险特征。

4. Clinical Presentation in the ENT Region：ENT区域NHL临床表现按解剖部位和三种临床相关模式考虑：原发性结外ENT淋巴瘤、颈部淋巴结或Waldeyer环表现、系统性疾病继发性ENT受累。临床表现因受累部位差异显著，结外病变通常产生部位特异性症状，而淋巴结病变常表现为无痛性颈部淋巴结肿大。ENT淋巴瘤表现常非特异，可与炎症、感染、牙源性或上皮性疾病重叠。持续或不明原因单侧ENT症状、不对称淋巴样肿大、进行性局部肿块或不明原因颈部淋巴结肿大应促使考虑淋巴瘤并进一步诊断评估。已知系统淋巴瘤患者出现新ENT发现应结合血液学病史和系统疾病评估解释。该实用性框架中，原发性结外ENT表现需评估局部扩展和系统受累，颈部淋巴结或Waldeyer环表现需评估整体疾病分布，继发性ENT受累应在系统淋巴瘤背景中解释；这些重叠模式影响诊断和分期考虑，而治疗仍主要由组织学亚型和疾病分期决定。

5. Diagnostic Workup：疑似ENT区域NHL的诊断评估需要整合临床检查、内镜评估、影像学和组织病理学确认，因为仅凭临床和影像学发现不足以确定淋巴瘤亚型。初始评估应明确疾病解剖部位和局部范围，识别相关颈部淋巴结肿大，并确定最合适且安全的组织取样部位。所提出的临床模式可帮助指导初始诊断评估，但完整系统分期仍必要，以确定疾病范围并区分表面局限ENT受累与播散性淋巴瘤。完整耳鼻咽喉科检查应包括口腔和口咽检查、颈部淋巴结触诊以及临床指示时的上呼吸消化道内镜评估。内镜可识别黏膜或黏膜下异常，并帮助在持续或不明原因ENT发现患者中选择合适活检部位。表现为颈部淋巴结肿大或鼻咽病变者，EBV相关鼻咽癌应作为淋巴瘤鉴别诊断考虑。针对性ENT检查（包括适当时鼻咽镜）和适当影像学可帮助识别原发灶并在考虑开放颈部淋巴结活检前指导组织取样。明确鉴别需要整合组织病理学和免疫表型评估，因为EBV阳性本身不能可靠区分癌与淋巴瘤。影像学既用于局部疾病扩展评估，也用于系统分期。在FDG亲和性淋巴瘤中，¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是分期标准影像学方法，也用于代谢反应评估。ENKTL中，PET/CT对分期重要，血浆EBV DNA提供淋巴瘤负荷替代指标并可提供预后信息。鼻腔或鼻旁窦受累患者，当怀疑局部扩展至颅底、眼眶和脑时，应考虑专门颅底、眼眶和脑磁共振成像（MRI）。计算机断层扫描（CT）尤其用于评估骨侵蚀和重塑，而MRI提供更优软组织表征，更适合评估眼眶、颅底、硬脑膜、神经周围或颅内扩展。组织病理学确认仍是NHL诊断和分类的关键。临床高度怀疑淋巴瘤者，应根据病变可及性、操作安全性和结构评估需要，获取切除活检或足够大小核心针活检（CNB）。及时获取足够组织对避免疑似淋巴瘤患者诊断延迟至关重要。超声引导下核心针活检（US-CNB）是选定可及性淋巴结病（包括颈部淋巴结）的微创诊断选择，前提是获得足够材料用于组织病理学和辅助检查。系统综述和荟萃分析报告US-CNB诊断淋巴瘤的汇总敏感性94%、特异性100%、并发症率1%。头颈部背景下，Schleder等在125例因颈部淋巴结病接受US-CNB的患者中获得足够组织学样本的比例为89%，尽管其中仅小部分为非霍奇金淋巴瘤。这些发现应结合患者选择、诊断参考标准差异及核心针取样评估组织结构的局限性解释。因此，影像引导CNB与切除活检之间的选择应个体化，初始发现不确定或不足以明确淋巴瘤分类时应追加组织取样。广泛坏死性ENKTL病变中，活检标本可能非诊断性，可能需要重复取样代表性存活、非坏死组织。辅助检查应根据形态学发现和主要鉴别诊断选择，而非不加区分应用固定广泛组合。流式细胞术在新鲜活细胞材料可用时是补充诊断技术，可协助确定淋巴样谱系、识别异常抗原表达模式并证明成熟B细胞群轻链限制；然而，流式细胞术和分子克隆性发现应与组织形态学、免疫组织化学和临床背景联合解释，不应孤立视为足以明确诊断淋巴瘤。组织病理学确认后，应根据淋巴瘤亚型使用临床评估、适当实验室检查和全身影像学完成分期。DLBCL中，诊断时进行PET/CT者一般不需要骨髓活检；然而，对于无PET/CT骨髓受累证据且识别不一致骨髓组织学会影响临床管理的选定患者，骨髓检查仍合适。最终诊断和分期评估应在多学科框架内整合耳鼻咽喉科发现、影像学、病理学和血液学评估。

6. Treatment Strategies：ENT区域NHL管理主要取决于组织学亚型、疾病分期和分布、生物学风险、既往治疗暴露和患者体能状态。解剖部位仍具临床相关性，因其可影响症状负担、活检策略、局部并发症、放疗计划和局部疾病控制需要，但本身不决定系统治疗方案。三种临床模式为考虑部位特异性管理需求提供框架，而治疗决策仍主要由组织学亚型、疾病分期、生物学风险和患者相关因素决定。治疗计划应整合系统淋巴瘤特征与部位特异性ENT考虑。局限结外病变在选择局部治疗、系统治疗或联合模式前需仔细评估局部扩展和完整系统分期；颈部淋巴结或Waldeyer环表现主要按淋巴瘤亚型和总体分期管理。播散或复发淋巴瘤伴继发ENT受累时，系统治疗通常仍是主要治疗方式，需要时局部治疗可用于症状控制或局部并发症管理。

6.1. DLBCL：ENT区域DLBCL可表现为颈部淋巴结病变或结外病变，Waldeyer环和扁桃体是尤其相关头颈部部位。治疗选择主要取决于疾病分期、临床风险、生物学特征和患者体能状态。DLBCL仍是潜在可治愈的侵袭性淋巴瘤，但临床重要亚组患者存在原发难治疾病或随后复发。预后常用国际预后指数（IPI）估计，其包含年龄、分期、体能状态、血清乳酸脱氢酶（LDH）和结外受累部位数量。适合且既往未治疗DLBCL患者中，R-CHOP和Pola-R-CHP是确立的一线选择；POLARIX试验评估了IPI评分2–5患者中Pola-R-CHP。选定非巨块型I–II期疾病患者中，可使用缩短R-CHOP或中期PET适应治疗策略。原发难治或一线治疗后12个月内复发患者，符合条件者首选二线CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）治疗。一线治疗后超过12个月复发者，适合且化疗敏感患者中，挽救性化学免疫治疗继以自体干细胞移植（ASCT）仍是适当治愈策略。后线治疗中，CD20 × CD3双特异性抗体，包括epcoritamab和glofitamab，是适当选择患者的既定选项。

6.2. Indolent B-Cell Lymphomas (MALT Lymphoma and Follicular Lymphoma)：ENT区域惰性B细胞淋巴瘤管理由组织学亚型、疾病分期、症状负担和局部疾病控制需要决定。MALT淋巴瘤管理受疾病分期和解剖部位强烈影响。完整分期后，局限非胃病变一般接受局部治疗，受累部位放疗在可行时是首选且潜在治愈选项。晚期疾病无明确治疗指征时可主动监测；症状性、进展性、巨块型或器官威胁性疾病一般需要利妥昔单抗为基础的系统治疗，联合或不联合化疗。FL中，受累部位放疗是适当分期、连续、非巨块型I–II期疾病的首选治疗，并具治愈潜力。晚期无症状低肿瘤负荷患者可主动监测，利妥昔单抗单药也是选定患者的适当选择。症状性或高肿瘤负荷疾病一般需要系统免疫化疗，常用方案包括利妥昔单抗联合苯达莫司汀、CHOP或CVP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）；选定高风险患者可考虑奥妥珠单抗为基础免疫化疗。复发或难治疾病中，治疗应根据既往治疗、缓解持续时间、肿瘤负荷、合并症和患者体能状态个体化；适当选择患者中可用选择包括来那度胺为基础治疗、CD20 × CD3双特异性抗体和CAR-T细胞治疗。怀疑组织学转化应尽可能重复活检。

6.3. Extranodal NK/T-Cell and Mantle Cell Lymphomas：ENT区域NHL亚型中，ENKTL特别强烈倾向鼻腔和上呼吸消化道。传统蒽环类方案因特征性多药耐药表型而无效。局限I–II期鼻腔病变中，治疗应整合放疗与非蒽环类、门冬酰胺酶为基础化疗；晚期疾病需要含门冬酰胺酶系统治疗。复发或难治疾病，尤其门冬酰胺酶为基础治疗失败后，可考虑PD-1/PD-L1检查点阻断，其他挽救、细胞或靶向方法应个体化。MCL虽最常表现为需要系统治疗的播散性疾病，但应识别少见局限I–II期表现，因为选定低风险患者可观察或受累部位放疗。需要系统一线治疗者，治疗选择应整合年龄、体能状态、疾病负荷和生物学风险，尤其TP53异常和母细胞样或多形性形态。含阿糖胞苷的利妥昔单抗为基础治疗仍是年轻适合患者的重要一线骨干，而含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂策略现获TRIANGLE试验支持。一线治疗纳入BTK抑制剂时，常规ASCT不再对每例患者强制，应根据疾病风险和缓解个体化。老年或较不适合患者一般接受强度较低的利妥昔单抗为基础策略。复发或难治MCL中，治疗受既往BTK抑制剂暴露、疾病动力学、患者体能状态和细胞治疗资格强烈影响。共价BTK抑制剂是BTK抑制剂初治复发疾病中的既定选项，而既往共价BTK抑制剂暴露后，CAR-T细胞治疗和非共价BTK抑制剂pirtobrutinib是重要选项。当CAR-T细胞治疗不可用或失败时，异基因移植可在仔细选择的适合患者中保留作用。在美国，sonrotoclax于2026年5月获FDA加速批准，用于至少接受过两线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治MCL成人。总体而言，ENT区域治疗选择较少取决于解剖位置本身，而更多取决于淋巴瘤生物学特征；部位特异性考虑对局部控制、症状负担和诊断策略仍重要。

7. Future Perspectives：ENT区域NHL管理进一步进展将受益于更标准化诊断路径，以促进可疑表现早期识别、指导合适活检部位选择，并确保充分组织处理用于形态学、免疫表型、分子及必要病毒相关检查。解剖复杂、深在或广泛坏死病变需特别关注，因为有限或非代表性组织取样可能延迟明确诊断。另一优先事项是将分子和生物标志物信息以临床有意义方式整合入常规实践。尽管日益详细的生物学表征可改善淋巴瘤分类和风险评价，新兴生物标志物需可重复临床验证后方可纳入常规决策。未来研究应确定哪些分子异常在传统组织病理学和临床评估之外为诊断、预后、治疗选择或疾病监测提供临床相关信息。其实施还应结合组织需求、分析标准化、可及性、成本和不同医疗环境可行性评价。ENT受累解剖模式的临床相关性也需进一步研究。未来研究应区分原发局限结外淋巴瘤、颈部淋巴结或Waldeyer环表现及系统性疾病继发ENT受累。采用标准化定义的前瞻性多中心登记可提供诊断延迟、活检充分性、局部并发症、治疗策略和临床结局的更可靠信息，并可能帮助确定特定ENT表现在考虑组织学亚型、生物学风险和系统疾病分期后是否具有独立诊断、预后或治疗意义。未来治疗研究不仅应评价疾病控制和生存，还应评价功能和患者报告结局。器官保留、气道功能、吞咽、言语、听力、视力、治疗相关发病率和生活质量在ENT背景下尤其相关。整合耳鼻咽喉科、血液科、血液病理科、放射科、放射肿瘤科、临床药学和临床实验室科学等领域专家，对实现更精确诊断、个体化治疗和改善患者长期健康结局至关重要。

8. Conclusions：累及ENT区域的NHL包括一组异质性淋巴结和结外恶性肿瘤，具有不同生物学、临床病理和治疗特征。其评估应区分原发性结外ENT淋巴瘤、颈部淋巴结或Waldeyer环表现及系统性疾病继发ENT受累，因为这些模式具有不同诊断和分期意义。准确诊断需要充分组织取样，并整合形态学、免疫表型、影像学及必要时分子或病毒相关研究。治疗主要取决于组织学亚型、系统分期、生物学风险、既往治疗和患者体能状态，而ENT解剖部位对活检计划、局部并发症、放疗和功能保留尤其相关。因此，密切多学科协作对及时诊断和适当个体化管理至关重要。