《Journal of Clinical Medicine》：Serial Changes in Routine Inflammatory, Hematologic, and Renal Laboratory Markers in Adults Hospitalized with Clinically Recorded Sepsis: A Longitudinal Observational Cohort Study
编辑推荐：
背景/目的：单次基线值无法反映发作期内的变化，而连续的实验室测量可能捕捉到这些变化；同时，来自不同生物学领域的常规标志物可能并非协同演变。方法：研究人员回顾性分析了100例源感染字段明确记录为脓毒症的住院发作 episodes。完整的源记录复核确认所有100例
背景/目的：单次基线值无法反映发作期内的变化，而连续的实验室测量可能捕捉到这些变化；同时，来自不同生物学领域的常规标志物可能并非协同演变。方法：研究人员回顾性分析了100例源感染字段明确记录为脓毒症的住院发作 episodes。完整的源记录复核确认所有100例发作均包含“脓毒症”字样，且未识别出仅严重感染亚组。由于缺乏完整的SOFA组分，未进行Sepsis-3标准的回顾性判定。研究人员采用随机截距线性混合效应模型，对降钙素原（procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、血小板计数和血清肌酐在三个有序的记录评估点进行评估；五个主要全局检验采用Holm校正，广义估计方程作为稳健性分析。结果：PCT的几何均值从0.925 ng/mL下降至0.306 ng/mL（Holm校正p = 0.000052），CRP从104.2 mg/L下降至36.0 mg/L（p < 0.001），血清肌酐从1.49 mg/dL下降至1.10 mg/dL（p = 0.000074）。血小板计数在加性尺度上增加（p = 0.000237），但经对数转换后无统计学意义；而全队列主要WBC模型无显著差异（p = 0.0743）。结论：常规实验室标志物在队列水平上呈现异质性的纵向模式，支持对连续测量结果进行标志物特异性而非统一解读。
**论文解读：临床记录脓毒症住院患者常规实验室标志物的纵向变化**
**1. 研究背景与问题**
脓毒症定义为由感染引起的宿主反应失调所致的危及生命的器官功能障碍，具有显著的生物学和临床异质性。先天性和适应性免疫、炎症、凝血、内皮功能、代谢及器官特异性反应在不同患者及不同时间点均存在差异。因此，仅依赖单次检测值可能无法充分反映完整的宿主反应或后续临床病程，评估连续实验室测量具有重要的合理性。然而，现有文献多集中于死亡预测、风险分层、特定生物标志物或预设的生物学表型。在常规临床实践中，炎症、血液学和肾脏实验室指标常被同时解读，但它们反映不同的生物学域，可能不具备一致的纵向变化规律。此外，表观纵向变化可能取决于分析尺度、模型设定、重复测量不完整以及数据质量决策。在真实世界观察性数据中，检测由临床诊疗决定而非固定的研究采样计划，这些问题尤为突出。感染解剖来源也可能增加额外的异质性。因此，该研究旨在描述临床记录脓毒症成人住院期间，常规炎症、血液学和肾脏标志物在连续记录评估点上的发作内纵向变化，并检验这些标志物是否呈现协同或异质的队列水平纵向行为及其对替代统计设定的稳健性。
**2. 研究设计与主要方法**
研究人员开展了一项回顾性纵向观察性队列分析，纳入2024年12月9日至2025年12月22日期间成人住院发作 episode，且源记录中临床记录为脓毒症。最终分析队列包含100例住院发作，这些发作均来自主要的三评估点源数据集（M0为首次可用入院测量，M2和M3为后续有序记录评估点）。完整的源记录复核确认100/100例发作均明确包含“Sepsis”字样，且无仅严重感染亚组。由于完整SOFA组分不可用，未进行Sepsis-3标准的回顾性判定。主要纵向实验室变量预先指定为PCT、CRP、WBC、血小板计数和血清肌酐。统计方法采用针对每种生物标志物的随机截距线性混合效应模型，以评估点作为分类固定效应、M0为参考；PCT和CRP经自然对数转换并报告几何均数；五个主要全局检验采用Holm程序控制族系错误率；广义估计方程（GEE）作为模型设定敏感性分析。数据质量控制包括保留临床和纵向一致的极端WBC值，并将一份无法源裁决的内部不一致M3血小板和肌酐记录设为缺失。实验室单位和分析平台经医院实验室回顾性确认。
**3. 主要研究结果**
- **患者特征**：100例住院发作中，平均年龄66.7岁（SD 17.7），女性53例，男性47例；14例记录使用血管加压药；感染来源为肺部20例、腹部/消化系统23例、混合型28例、其他/未明确29例。合并症包括心力衰竭32例、糖尿病26例、慢性肾病26例、痴呆15例等。测量可用性随评估点推移而下降，如PCT从M0的94例降至M3的59例。
- **降钙素原（PCT）**：整体评估点效应显著（Wald χ2=22.49，2 df；Holm校正p=0.000052）。模型估计的几何均数从M0的0.925 ng/mL降至M2的0.532 ng/mL，进一步降至M3的0.306 ng/mL。GEE敏感性分析结果一致（p=0.000070）。
- **C反应蛋白（CRP）**：整体评估点效应显著（Wald χ2=55.30，2 df；Holm校正p<0.001）。几何均数从M0的104.2 mg/L降至M2的56.8 mg/L，再降至M3的36.0 mg/L。GEE分析结果一致（p<0.001）。
- **白细胞计数（WBC）**：全队列主要加性尺度模型未显示显著的整体评估点效应（Wald χ2=5.20，2 df；Holm校正p=0.0743）。GEE分析亦不显著（p=0.147），但对数尺度敏感性模型显著（p=0.0229）。WBC推断对模型设定敏感，未确立一致的轨迹。
- **血小板计数**：加性尺度上整体评估点效应显著（Wald χ2=18.08，2 df；Holm校正p=0.000237），从M0的223.4×103/μL增至M3的268.6×103/μL。GEE支持整体效应（p=0.00229），但对数尺度敏感性模型不显著（p=0.156），结果依赖分析尺度。
- **血清肌酐**：经数据质量控制后，整体评估点效应显著（Wald χ2=21.22，2 df；Holm校正p=0.000074）。估计均值从M0的1.49 mg/dL降至M3的1.10 mg/dL。GEE（p=0.000064）和对数尺度敏感性模型（p<0.001）方向一致。
- **数据质量与缺失机制**：M3测量可用性明显低于M0。有/无M3测量的发作在年龄、基线CRP和基线肌酐上存在标准化均值差异（分别达0.315–0.500、0.523和0.482），提示完全随机缺失可能不成立，但数据无法区分随机缺失与非随机缺失。探索性事后检验经Holm校正后均无显著差异。
- **探索性分析**：无时间-感染来源交互项在错误发现率校正后显著。14例记录血管加压药使用的发作中，探索性时间-血管加压药交互对CRP（p=0.00835）、血小板计数（p=0.00000279）和血清肌酐（p=0.00859）产生校正后信号，但受限于小样本及缺乏用药时机信息，仅视为假设生成性关联。
**4. 讨论与结论**
该队列中，常规炎症、血液学和肾脏标志物未呈现统一的纵向模式。PCT和CRP在主要混合效应和GEE分析中一致下降，血清肌酐在加性、对数及GEE设定中一致下降，血小板计数在加性尺度分析中上升但对数转换后不显著，全队列WBC主要模型不显著且对模型设定敏感。这些发现描述了队列水平的时序差异，但不应解读为治疗反应、器官恢复、微生物清除或预后的证据。研究的主要贡献在于展示不同生物学域常规标志物在纵向行为和统计稳健性上的对比，而非单一生物标志物在住院期间变化这一观察本身。研究局限性包括队列规模中等、缺乏精确的评估点时间间隔、无完整SOFA组分、微生物数据和临床结局信息不完整、后续测量缺失机制不明确，以及无法进行确定性的患者级关联。未来需在前瞻性队列中，以标准化采样时间、完整器官功能障碍数据、微生物学表征、核实的实验室元数据和临床随访进行确认。总之，在临床记录脓毒症住院成人中，连续常规实验室标志物在记录评估点上并非协同演变，支持对连续测量进行标志物特异性解读。
