《Journal of Clinical Medicine》：Prevalence of Triglyceride–Glucose Index-Defined Insulin Resistance and Its Association with Recorded Cardiovascular Disease Among Adults in the Municipality of Naples: A Cross-Sectional Primary-Care Study
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目的：评估意大利那不勒斯市成年人群中胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）的患病率及其与心血管疾病的关联。方法：研究人员对COMEGEN合作组织（隶属于ASL Napoli 1 Centro地方卫生局）全科医生接诊的18–60岁无糖尿病记录
目的：评估意大利那不勒斯市成年人群中胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）的患病率及其与心血管疾病的关联。方法：研究人员对COMEGEN合作组织（隶属于ASL Napoli 1 Centro地方卫生局）全科医生接诊的18–60岁无糖尿病记录的成年人进行了横断面分析。若受试者在过去6个月内有同步空腹血糖和甘油三酯值可用于计算甘油三酯–葡萄糖指数（triglyceride–glucose index, TyG）（作为IR的替代指标），则将其纳入研究。IR的操作性定义为TyG ≥ 8.5。结果：在17,510份入选记录中，17,481份可计算TyG；其中5707例符合IR标准（32.65%；95% CI 31.96–33.35%）。IR组中记录到心血管疾病者占44.98%，非IR组为28.90%。调整后IR的比值比（odds ratio, OR）为1.252（95% CI 1.137–1.379；n = 9866），调整后患病率比（prevalence ratio, PR）为1.133（95% CI 1.079–1.190）。在包含年龄、性别和体质指数（body mass index, BMI）的模型中纳入IR后，ROC曲线下面积（area under the ROC curve, AUC）从0.7438增至0.7452（p = 0.0477），绝对增量可忽略不计。结论：TyG定义的IR较为常见，且与已记录的心血管疾病相关，但增量鉴别能力有限；因果关系无法从这些横断面数据中推断。然而，IR的高患病率及其与心脏代谢风险的关联，应促使卫生机构向公众普及IR的相关知识——这是一种与心脏代谢风险增加相关的状况，可通过更健康的生活方式加以应对——并鼓励科学界开展前瞻性随机对照试验，以确定早期筛查IR并随后进行干预是否能够改善心血管结局。
论文解读：甘油三酯–葡萄糖指数定义的胰岛素抵抗与心血管疾病的横断面关联研究
一、研究背景与问题
胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）伴随代偿性高胰岛素血症，在2型糖尿病发生前数年即已存在，并与广泛的代谢异常表型密切相关，包括血糖调节异常、致动脉粥样硬化性血脂异常、内脏型肥胖、高血压、内皮功能障碍、促血栓状态及亚临床靶器官损伤。尽管高胰岛素–正葡萄糖钳夹技术是量化胰岛素敏感性的金标准，但其操作复杂、成本高昂且耗时，难以用于大规模人群筛查。因此，基于常规生化指标构建的替代指数受到关注，其中甘油三酯–葡萄糖指数（triglyceride–glucose index, TyG）仅需空腹甘油三酯和空腹血糖两项指标，在流行病学研究和初级保健场景中具有简便、经济的优势。
全球范围内IR患病率呈上升趋势，意大利那不勒斯市亦不例外。该市不同区域之间在社会经济条件、生活方式暴露、肥胖负担和预防保健可及性方面存在显著异质性，这些因素可能影响IR的分布及其下游心血管风险。当前存在的主要问题是：IR的早期识别十分必要，但在初级保健人群中基于TyG定义的IR患病率数据有限，且其与已记录心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）的关联尚缺乏清晰的定量评估。为此，研究人员开展了一项横断面研究，旨在评估那不勒斯市18–60岁成人中TyG ≥ 8.5定义的IR患病率，并分析其与已记录CVD的关联。该研究由TDC19 ETS基金会、那不勒斯市政府、ASL Napoli 1 Centro地方卫生局、那不勒斯费德里科二世大学及COMEGEN全科医生合作社合作完成，已在ClinicalTrials.gov注册（NCT07785518）。
二、研究内容与结论概述
研究人员对COMEGEN初级保健数据库中123,752名18–60岁白人公民的记录进行筛选，最终纳入17,510名无糖尿病记录且在过去6个月内有同步空腹血糖和甘油三酯数据的受试者。TyG指数通过预设公式计算：TyG = ln[(空腹甘油三酯(mg/dL) × 空腹血糖(mg/dL))/2]，IR的操作性截断值为TyG ≥ 8.5。结果显示，17,481名可计算TyG的受试者中，5707例符合IR标准（32.65%，95% CI 31.96–33.35%）。IR组中记录到心血管疾病者占44.98%，非IR组为28.90%。在调整年龄、性别和体质指数（body mass index, BMI）后，TyG定义的IR与已记录CVD的比值比（odds ratio, OR）为1.252（95% CI 1.137–1.379），患病率比（prevalence ratio, PR）为1.133（95% CI 1.079–1.190）。然而，将IR加入包含年龄、性别和BMI的模型后，ROC曲线下面积（area under the ROC curve, AUC）仅从0.7438增至0.7452（ΔAUC ≈ 0.0014，p = 0.0477），增量鉴别能力可忽略不计。研究人员强调，该研究为横断面设计，不能推断因果关系，但IR在该初级保健人群中高度流行且与心脏代谢风险相关，应促使卫生机构和科学界重视IR的早期识别与干预。
三、主要关键技术方法
本研究采用横断面观察性设计，数据来源于COMEGEN合作组织数据库，该数据库包含ASL Napoli 1 Centro下属全科医生管理的超过20万人的临床和实验室信息。研究人员提取了研究对象的年龄、性别、身高、体重、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等变量，并根据预设公式重新计算TyG指数。IR定义为TyG ≥ 8.5，该截断值参考了既往文献报道及研究人员在500名HOMA-IR > 2.5的受试者中观察到TyG均≥8.5的未发表数据。统计方法包括Wilson score法计算患病率及其95%置信区间、logistic回归估计比值比、改进的Poisson回归（稳健标准误）估计患病率比，以及ROC曲线比较模型鉴别能力。地理分布分析基于八个变量的一致性进行记录链接，并对部分匹配记录进行了敏感性分析。研究人员还比较了年龄和性别调整模型在全部TyG可计算样本（n = 17,481）与BMI完整样本（n = 9866）中的结果，以评估缺失BMI可能带来的选择偏倚。
四、研究结果
1. 多变量分析
在17,481名TyG可计算的受试者中，IR与已记录CVD的未调整OR为2.011（95% CI 1.883–2.147），年龄和性别调整后OR降至1.496（95% CI 1.392–1.607），稳健Poisson PR为1.250（95% CI 1.202–1.300）。在9866名BMI完整的相同样本中，年龄和性别调整后OR为1.472（95% CI 1.341–1.616），进一步调整BMI后OR降至1.252（95% CI 1.137–1.379）；对应PR分别为1.230（95% CI 1.171–1.292）和1.133（95% CI 1.079–1.190）。研究人员指出，BMI调整后的衰减不能完全归因于样本量变化。当TyG作为连续变量纳入模型时，调整后OR为每单位1.400（95% CI 1.277–1.535）。ROC分析显示，在相同的9866名完整病例中，基础模型（年龄、性别、BMI）的AUC为0.7438（95% CI 0.7340–0.7537），加入IR后AUC为0.7452（95% CI 0.7354–0.7550），χ2(1) = 3.92，p = 0.0477，绝对AUC差值仅为0.0014，不具有临床意义的鉴别增益。
2. 按市政区的地理分布
探索性地理分析显示，那不勒斯不同区域间TyG定义的IR患病率存在差异，范围为Chiaia-Posillipo区的27.3%至Scampia-Chiaiano区的37.2%，这两个区域在社会经济、健康和文化发展水平方面存在已知差异。地理链接分析共纳入15,809名具有有效TyG值的受试者，其中758条记录为部分匹配（八个字段中七个一致），731条具有可计算TyG。排除部分匹配后，15,078名精确匹配受试者的IR患病率为32.20%（4855/15,078），而包含部分匹配时为32.39%（5120/15,809），差异仅为0.19个百分点，区域特异性绝对差异低于一个百分点。研究人员强调，地理链接和区域划分仍需对照行政区划代码进行外部验证，这些结果仅具有描述性意义。
五、讨论与结论
研究人员在讨论中指出，本研究报道的IR患病率32.65%处于当代流行病学研究报告的广泛范围内，但该估计来自一个选定的初级保健人群，不能代表那不勒斯全体居民。药物的使用、吸烟、饮食、体力活动和社会经济状况等残余混杂因素无法排除。尽管既往三项荟萃分析显示TyG指数可作为一种有前景的生物标志物用于筛查和预测多种与IR相关的代谢性疾病，但仍不足以确证因果关系。本研究中IR表型与IR生物学高度一致：TyG ≥ 8.5者具有更高的BMI、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和LDL胆固醇，以及更低的HDL胆固醇。但横断面设计无法确定IR与CVD的时间先后关系，也不能排除反向因果或共同上游决定因素（如肥胖、饮食、体力活动缺乏、社会经济剥夺和预防保健可及性）的影响。
研究存在以下局限性：横断面设计限制了因果推断；便利样本局限于有实验室数据的个体；BMI在43.56%的记录中缺失，且观察到的BMI与缺失BMI的受试者存在差异；复合结局中包含动脉高血压，且分析数据集中无法将其单独排除；缺乏全科医生或诊所标识，未能进行聚类校正；生活方式、药物和社会经济变量信息不完整；地理分析依赖重建的记录链接，且ROC鉴别能力未进行外部验证。但本研究具有在大规模真实世界初级保健队列中进行、使用常规可获得生物标志物、排除显性糖尿病、提供年龄分层数据以及在大城市内进行区域层面制图等优势。最稳健的结论是：在TyG ≥ 8.5的操作性截断值下，IR在该初级保健人群中常见，并与已记录CVD的较高患病率及不利的心脏代谢谱相关。研究结论部分呼吁：卫生机构应向信息不足的公众普及IR及其病理意义的知识，强调通过健康生活方式可以轻易应对这一状况；同时鼓励科学界开展随机对照前瞻性研究，以确定通过TyG等替代指标早期识别并干预IR是否能带来心血管结局的改善。
