摘要
背景/目的：综合征性视网膜色素变性（SRP）由于临床表现和遗传方面的高度异质性，给诊断带来了重大挑战。本研究旨在描述保加利亚人群中SRP的分子谱型，明确其区域性的等位基因结构，并将遗传发现与该疾病的主要临床形式联系起来。方法：这项单中心回顾性队列研究纳入了来自28个无亲属关系的家庭的31名患者，这些患者均在保加利亚索菲亚的“亚历山德罗夫斯卡”大学医院眼科被诊断为SRP。临床诊断通过眼科和系统评估得出。分子诊断则通过全外显子组测序（包括核DNA和线粒体DNA）或针对遗传性视网膜疾病的靶向测序来实现，并结合了拷贝数变异分析。根据变异的罕见性和测序质量对结果进行筛选，并按照ACMG标准进行分类。结果：在所有31名患者中，通过十个cilial和线粒体位点（USH2A、USH1C、ADGRV1、CDH23、IFT54、BBS1、BBS4、BBS10、MKKS和MT-ATP6）确定了潜在的致病原因。Usher综合征占病例的77.41%，其次是Bardet–Biedl综合征（16.13%）和Senior-L?ken综合征谱系（3.23%），以及NARP综合征（3.23%）。研究还发现了六个新的变异。从临床诊断到基因验证的平均潜伏期为30年左右，尽管最初的症状（主要是眼部以外的症状，如先天性听力损失或多指/趾）在儿童时期就出现了。等位基因特征显示，斯拉夫人群中普遍存在USH2A的p.(Trp3955*)无义变异和p.(Gly3142*)无义变异，而西方欧洲人群中c.2299delG等位基因的频率较低。结论：本研究确定了保加利亚人群中SRP的分子谱型，并揭示了其独特的区域等位基因结构。识别早期眼部外症状及区域性的变异频率有助于实现更早的诊断，改善遗传咨询，并支持多学科管理和针对特定突变的治疗策略。
