13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）预防加拿大侵袭性肺炎球菌病（IPD）的有效性：一项加拿大免疫研究网络（CIRN）研究

《Epidemiology & Infection》：Effectiveness of thirteen-valent pneumococcal conjugate vaccine to prevent invasive pneumococcal disease in Canada: A Canadian Immunization Research Network (CIRN) study

　　

13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）预防加拿大侵袭性肺炎球菌病（IPD）的有效性：一项加拿大免疫研究网络（CIRN）研究 摘要：本研究利用来自加拿大4个地理区域（包括免疫接种状态监测）的数据，评估了13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）对2至59月龄儿童预防疫苗血清型（VT）侵袭性肺炎球菌病（IPD）的有效性。2010年至2019年间，符合条件的研究对象包括VT IPD病例组和非PCV13型或PCV13相关血清型（NVT/NR）IPD对照组。研究人员采用间接队列法，通过多变量逻辑回归模型估算疫苗有效性（VE）。共纳入367例VT IPD病例和564例NVT/NR IPD对照。至少接种1剂PCV13对VT IPD的VE为70%（95%置信区间：49%-83%），对血清型19A IPD的VE较低（VE=58%；95%CI，14%-80%），对血清型3 IPD的VE更低（VE=46%；95%CI，-36%至79%），但对所有其他PCV13血清型的VE较高（VE=90%；95%CI，78%-96%）。对所有VT IPD均观察到保护效力随时间减弱，尤其是血清型3，在第三剂后前5个月内VE为89%（54%-97%），但18个月后无保护效力残留。由于血清型3和血清型19A仍是儿童IPD的常见病因，因此需要更有效的疫苗。

论文解读：13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）在加拿大预防儿童侵袭性肺炎球菌病（IPD）的有效性评估

1. 研究背景与目的

肺炎球菌结合疫苗（PCV）旨在预防侵袭性肺炎球菌病（IPD），并在全球范围内显著降低了儿童的肺炎球菌疾病负担。在加拿大，PCV7于2001年获批，随后各省份陆续引入不同接种程序（如3+1或2+1方案）。PCV13于2010年在加拿大获批，并依据2+1或3+1方案用于儿童。尽管疫苗接种覆盖率较高（截至2岁达85%），但血清型3（ST-3）和血清型19A（ST-19A）仍是导致儿童IPD的常见血清型。此前研究显示，PCV13对不同血清型的保护效力存在差异，且保护效力可能随时间减弱。因此，有必要精确评估PCV13的直接保护效果，特别是针对ST-3和ST-19A这两个仍造成相当比例儿童IPD病例的血清型。本研究旨在利用加拿大四个地区的监测数据，评估PCV13对5岁以下儿童IPD的疫苗有效性（VE）。

2. 关键技术方法

研究人员采用间接队列法进行疫苗有效性（VE）评估。该方法是一种病例-对照设计的变体，其中病例组为PCV13血清型（VT）IPD患者，对照组为非PCV13型或PCV13相关血清型（NVT/NR）IPD患者。此设计优势在于能控制已测量和未测量的混杂因素，因为病例和对照组均为IPD患者。数据来源于加拿大四个基于人群的IPD监测系统：不列颠哥伦比亚省、阿尔伯塔省卡尔加里地区、安大略省多伦多-皮尔地区和魁北克省。研究对象为2010年1月1日至2019年12月31日期间，年龄在2至59月龄的IPD患儿。免疫接种状态信息从医疗记录、家长和医生访谈以及疫苗登记系统中获取。VE定义为[1-比值比(OR)]×100%，OR通过包含Firth校正的多变量逻辑回归模型计算，并调整了发病年龄组、发病日历年和研究地区等协变量。

3. 研究结果

研究人群：共报告1280例IPD病例，其中1116例（87%）确定了血清型。最终分析纳入367例VT IPD病例（包括217例ST-19A，78例ST-3，72例其他PCV13血清型）和564例NVT/NR IPD对照组。VT病例中2岁及以上儿童比例更高，且更多发生在2010-2013年期间。

疫苗有效性（VE）：至少接种1剂PCV13对所有VT IPD的VE为70%（95%CI: 49%-83%）。针对特定血清型，VE呈现差异：对ST-19A IPD为58%（95%CI: 14%-80%），对ST-3 IPD为46%（95%CI: -36%-79%），而对其他PCV13血清型则高达90%（95%CI: 78%-96%）。接种3剂PCV13也呈现出类似的模式。

按年龄和时间分析VE：对于所有血清型类别，接种≥2剂PCV13后在12-23月龄时保护效力最高（对ST-19A为82%，对ST-3为83%，对其他PCV13血清型为97%），但在24-59月龄儿童中下降，其中ST-3的VE最低（13%）。接种3剂PCV13后，保护效力在最初6个月内最高（对所有PCV13血清型为94%），之后逐渐减弱（18-48个月后降至48%）。这种衰减对ST-3尤为明显：最初6个月内VE为89%，但6-18个月后降至33%，18-48个月后降至-1%。

针对特定血清型的VE：至少1剂PCV13对ST-7F（28例）和ST-19F（22例）的VE分别为87%（95%CI: 49%-97%）和92%（95%CI: 75%-97%）。

4. 讨论与结论

讨论总结：研究结果证实了PCV13对不同血清型所致疾病的保护效力存在差异，对ST-3和ST-19A的效力低于其他疫苗血清型，这与英国等地的免疫原性和效力研究结果一致。保护效力随时间衰减的现象，特别是ST-3的快速衰减，在其他研究中也有观察到。在加拿大等高接种率国家，ST-3和ST-19A仍是各年龄段IPD的常见血清型，这可能与预防这些血清型所需的抗体浓度较高以及其对携带的影响有限有关。研究人员讨论了间接队列法的假设和潜在偏倚，认为该方法有效，并通过调整年份等关键混杂因素控制了流行病学变化。研究的主要局限性是许多分析的病例数量较少，但通过分组和Firth校正等方法减少了偏倚。

研究结论翻译：在这项研究中，PCV13对所有疫苗血清型均有效。然而，针对ST-19A和ST-3的直接保护效力低于其他疫苗血清型。由于ST-3和ST-19A仍然是儿童IPD最常见的病因之一，开发针对这些血清型更有效的疫苗将具有重要意义。