《Infectious Disease Reports》：Adenovirus as a Potential Bacterial Mimicker in Hospitalized Children: Clinical Phenotype, Inflammatory Response and Antibiotic Prescribing in a Two-Year Cohort from Southern Italy
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背景：儿童腺病毒感染常伴有显著的全身性炎症反应，其实验室特征可能与传统上认为与细菌感染相关的指标重叠，可能促进抗生素处方。本研究旨在描述住院儿童腺病毒感染的临床及炎症表型，并探讨炎症标志物与抗生素处方之间的关联。方法：研究人员开展了一项回顾性观察性研究，纳入2
背景：儿童腺病毒感染常伴有显著的全身性炎症反应，其实验室特征可能与传统上认为与细菌感染相关的指标重叠，可能促进抗生素处方。本研究旨在描述住院儿童腺病毒感染的临床及炎症表型，并探讨炎症标志物与抗生素处方之间的关联。方法：研究人员开展了一项回顾性观察性研究，纳入2024年2月10日至2025年12月31日期间111例经聚合酶链反应（PCR）确诊腺病毒感染的连续住院儿童。详细临床特征在2025年亚队列（n = 60）中予以描述。2025年腺病毒队列与同期住院的其他PCR确诊呼吸道病毒感染儿童队列（n = 93）及既往发表的意大利队列（n = 100）进行比较。采用多变量logistic回归分析识别与总体及肠外抗生素治疗独立相关的因素。结果：总体队列中位年龄为22个月（四分位距[IQR]，14.0–35.5），中位C反应蛋白（CRP）浓度为63.0 mg/L（IQR，32.8–117.4），抗生素处方率为52.3%。与其他呼吸道病毒感染住院儿童相比，腺病毒感染儿童表现出显著更高的白细胞计数、绝对中性粒细胞计数及CRP浓度（均p ≤ 0.006），而总体抗生素处方率相似（48.3% vs. 51.6%；p = 0.690）。CRP浓度升高与抗生素治疗独立相关：CRP + 1每倍增，接受任何抗生素的校正优势比（aOR）增加58%（aOR，1.58；95%置信区间[CI]，1.23–2.03；p < 0.001），而接受肠外抗生素治疗的几率增加43%（aOR，1.43；95% CI，1.13–1.82；p = 0.003）。在校正CRP浓度、年龄和性别后，与其他呼吸道病毒感染相比，腺病毒检出与接受任何抗生素治疗的优势比较低相关（aOR，0.31；95% CI，0.13–0.75；p = 0.010），而与肠外抗生素治疗无统计学显著关联。结论：与其他呼吸道病毒感染住院儿童相比，检出腺病毒的住院儿童表现出显著的炎症反应，尽管氧疗频率较低且中位住院时间较短。较高CRP浓度与抗生素处方的校正优势比增加相关，而腺病毒检出与接受任何抗生素治疗的校正优势比较低相关。这些发现强调在更广泛的临床背景下解读炎症生物标志物的重要性，并支持在不损害细菌感染警惕性的前提下审慎开具抗菌药物处方。
论文解读：儿童腺病毒感染的临床表型、炎症反应与抗生素处方——一项来自意大利南部的两年队列研究
一、研究背景与问题
人类腺病毒（HAdVs）是无包膜双链DNA病毒，属于腺病毒科，是导致婴幼儿住院的主要病毒病原体之一，可引起上、下呼吸道感染、胃肠炎、结膜炎等广泛临床综合征。腺病毒感染的突出特征在于其能够诱发显著的全身性炎症反应，住院儿童常表现为白细胞增多、中性粒细胞增多及C反应蛋白（CRP）浓度显著升高，即便缺乏确诊的细菌感染。这种炎症表型在初始临床评估阶段可能与侵袭性细菌疾病高度相似，尤其在微生物学结果尚未回报之前。这种重叠现象可能促进儿科常规实践中经验性抗生素处方，对抗菌药物管理构成挑战。尽管快速多重分子诊断技术的广泛应用已显著改善腺病毒感染的识别能力，但关于腺病毒感染的炎症表型与抗生素处方之间关系的研究仍相对有限。意大利当代数据不足，与其他呼吸道病毒感染的直接比较亦较为稀缺。既往唯一一项意大利住院儿童腺病毒队列研究由Mariani等人开展，描述了相似的炎症特征，并报告约三分之二患者使用了抗生素。基于上述背景，本研究旨在系统描述PCR确诊腺病毒感染住院儿童的临床及炎症表型，并与既往意大利队列及同期其他呼吸道病毒感染住院儿童进行比较，同时探讨炎症标志物与抗生素处方之间的关联。
二、研究设计与方法
研究人员在意大利巴里Giovanni XXIII儿童医院开展了一项回顾性观察性研究，纳入2024年2月10日至2025年12月31日期间111例PCR确诊腺病毒感染的连续住院儿童。研究定义了三个分析队列：主要研究队列为全部111例腺病毒感染住院儿童，用于总体描述性分析；2025年亚队列（n = 60）具有详细临床数据集，用于临床表型特征描述；同期93例其他PCR确诊呼吸道病毒感染住院儿童作为同期对照队列。此外，研究还纳入了Mariani等人既往发表的意大利队列（n = 100）作为历史外部对照。病毒学检测采用商业多重实时PCR检测试剂盒（Allplex Respiratory Panel Assays, Seegene）对鼻咽拭子标本进行检测。统计分析采用Mann–Whitney U检验、Pearson卡方检验或Fisher精确检验进行组间比较，采用多变量logistic回归模型评估与抗生素处方独立相关的因素，CRP经log?(CRP + 1)变换处理，模型区分度通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）评估，校准度通过Hosmer–Lemeshow拟合优度检验评估。
三、研究结果
3.1 研究人群：研究纳入111例PCR确诊腺病毒感染的住院儿童，中位年龄22.0个月（IQR，14.0–35.5），72例（64.9%）为男性。中位白细胞（WBC）计数为12,950/μL（IQR，9180–17,880），中位绝对中性粒细胞计数（ANC）为6970/μL（IQR，4100–9100），中位CRP浓度为63.0 mg/L（IQR，32.8–117.4）。58例（52.3%）儿童接受抗生素治疗，其中49例（44.1%）接受肠外抗生素治疗。中位住院时间为5天（IQR，4–6）。
3.2 腺病毒感染的临床表型：2025年腺病毒亚队列（n = 60）中，中位年龄24.0个月（IQR，13.8–55.0），43例（71.7%）为男性，11例（18.3%）存在慢性基础疾病，仅1例免疫功能低下。所有儿童均出现发热，中位最高体温39.5°C（IQR，39.1–40.0），中位发热持续5天（IQR，4–6），31例（51.7%）发热超过4天。咽部受累见于83.3%的儿童，颈部淋巴结肿大见于75.0%，流涕和咳嗽分别见于58.3%和41.7%，结膜炎见于21.7%。胃肠道表现亦较常见，腹泻见于43.3%，呕吐见于35.0%。实验室检查显示显著炎症反应，中位WBC、ANC和CRP分别为13,085/μL、7170/μL和68.0 mg/L。呼吸道病毒合并感染见于18例（30.0%）。半数队列进行了血培养且均为阴性。22例儿童行胸部X线检查，其中15例（68.2%）显示符合下呼吸道受累的异常表现。29例（48.3%）接受抗生素治疗，包括26例（43.3%）接受肠外治疗。4例（6.7%）需要补充氧疗，无患者需要儿科重症监护，中位住院时间为5天（IQR，4–6）。
3.3 与既往意大利队列的比较：与Mariani等人队列相比，本研究队列儿童年龄显著更小（中位年龄22.0 vs. 43.0个月；p < 0.001），WBC计数、ANC和CRP浓度无显著差异，但抗生素治疗处方率显著更低（52.3% vs. 75.0%；p < 0.001），中位住院时间略长（5 vs. 4天；p = 0.019），性别分布无显著差异。
3.4 与其他呼吸道病毒感染的比较：与其他呼吸道病毒感染住院儿童相比，腺病毒感染儿童表现出显著更高的炎症标志物，包括更高的中位WBC计数（13,085 vs. 9535/μL；p < 0.001）、ANC（7170 vs. 5270/μL；p = 0.006）和CRP浓度（68.0 vs. 11.2 mg/L；p < 0.001）。尽管存在上述实验室差异，两组接受任何抗生素治疗的比例相似（48.3% vs. 51.6%；p = 0.690），肠外抗生素治疗比例亦相似（43.3% vs. 36.3%；p = 0.384）。相反，其他呼吸道病毒感染住院儿童更常需要补充氧疗（21.5% vs. 6.7%；p = 0.014），住院时间更长（中位数6 vs. 5天；p = 0.004），记录的其他临床状况比例更高（60.2% vs. 30.0%）。
3.5 按CRP分类的炎症反应：2025年腺病毒亚队列中，按CRP浓度分层为<40 mg/L（n = 18）、40–100 mg/L（n = 26）和>100 mg/L（n = 16）。CRP类别升高与年龄增长相关（p = 0.010），而WBC计数、ANC、住院时间及其他记录临床状况频率在各CRP分层间无显著差异。接受抗生素治疗的儿童比例从CRP < 40 mg/L组的33.3%数值性上升至CRP ≥ 40 mg/L组的约54–56%，肠外抗生素治疗亦呈现类似模式，但以分类变量分析时均未达到统计学显著性。
3.6 多变量分析：在2025年完整病毒队列中进行的多变量logistic回归分析显示，在校正年龄、性别和病毒诊断后，CRP浓度升高与任何抗生素治疗和肠外抗生素治疗均独立相关。CRP + 1每倍增，接受任何抗生素的校正优势比增加58%（aOR，1.58；95% CI，1.23–2.03；p < 0.001），接受肠外抗生素治疗的几率增加43%（aOR，1.43；95% CI，1.13–1.82；p = 0.003）。在校正CRP浓度和其他协变量后，腺病毒感染本身与其他呼吸道病毒感染相比，接受任何抗生素治疗的优势比较低（aOR，0.31；95% CI，0.13–0.75；p = 0.010），而与肠外抗生素治疗无独立关联。模型区分度为中等水平，Hosmer–Lemeshow检验未显示两个回归模型存在显著拟合不良。敏感性分析结果一致。
四、讨论与结论
本研究发现住院腺病毒感染儿童表现出显著的炎症反应，炎症标志物浓度高于其他呼吸道病毒感染住院儿童。CRP浓度升高与总体及肠外抗生素处方的校正优势比增加独立相关，而腺病毒检出与接受任何抗生素治疗的优势比较低相关。这些发现表明炎症负荷和病毒诊断与处方决策存在不同的关联。与其他呼吸道病毒感染相比，腺病毒感染儿童尽管炎症标志物更高，但氧疗需求更少、住院时间更短，提示炎症反应程度并不必然与临床资源使用的选定指标平行。与既往意大利队列相比，抗生素处方率更低，可能反映患者特征、临床实践、医疗组织或观察时期的差异。研究局限性包括回顾性单中心设计、仅纳入按临床指征检测的住院儿童、详细临床信息仅系统性地适用于2025年亚队列、PCR阳性不一定确立病因关系、细菌合并感染无法系统性排除、治疗时间线和后续抗生素调整信息不完整、可能存在残余混杂等。研究结论认为，住院儿童腺病毒检出与显著炎症反应相关，CRP浓度升高与抗生素处方增加相关，而腺病毒检出与接受任何抗生素治疗的优势比较低相关。这些发现强调炎症生物标志物浓度和病毒诊断可能与抗生素处方存在不同关联，鉴于观察性设计和残余混杂的可能性，这些关联不应被解释为因果关系。将实验室结果与临床评估仔细整合，对于支持适当的抗菌药物处方而不损害可能细菌感染的识别和治疗至关重要。
