伪狂犬病毒通过线粒体活性氧激活HIF-1α上调宿主糖酵解以促进病毒复制

《Veterinary Sciences》：PRV-Induced mROS–HIF-1α Pathway-Mediated Glycolysis to Promote Replication

　　

简要摘要

伪狂犬病毒(PRV)可导致猪类严重疾病，也可感染人类，对农业和公共卫生构成威胁。本研究探讨了PRV如何通过改变细胞糖酵解来促进自身复制。我们发现，PRV通过线粒体活性氧(mROS)激活HIF-1α及糖酵解基因的mRNA转录。阻断mROS或HIF-1α均可显著降低病毒复制。这些结果揭示了PRV重新调控宿主糖酵解的新机制，并为抗病毒药物的潜在靶点提供了依据，有助于控制猪群疫情并降低人类健康风险。

摘要

病毒已进化出多种机制以靶向宿主关键代谢通路，从而重塑宿主代谢，建立有利于其复制的代谢环境。我们此前观察到伪狂犬病毒(PRV)感染可上调细胞糖酵解，但其机制尚不明确。本研究结果显示，PRV感染显著上调HK2和MCT4的mRNA水平。抑制HIF-1α可逆转PRV诱导的糖酵解基因上调。同时，PRV感染促进细胞内线粒体活性氧(mROS)的积累，而mROS抑制则可阻断HIF-1α的激活。此外，HIF-1α和mROS的抑制均显著降低PRV复制。综上，我们揭示了PRV通过诱导mROS积累激活HIF-1α，从而上调关键糖酵解基因以促进病毒复制的机制。本研究为PRV感染的代谢调控机制提供了新证据，并为PRV及其他疱疹病毒的控制确定了潜在靶点。