《Journal of Cardiovascular Development and Disease》：Sex Disparities in Recorded Heart Failure-Attributed Mortality Among Adults Aged 20–49 Years: A 25-Country Comparison with Broader Mortality Categories
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心衰（心力衰竭，heart failure, HF）归因死亡在20-49岁成人中的相对男性超额是否大于更广泛的死亡类别尚不清楚。研究人员分析了世界卫生组织（World Health Organization, WHO）潜在死因死亡数据，覆盖2001-2019年
心衰（心力衰竭，heart failure, HF）归因死亡在20-49岁成人中的相对男性超额是否大于更广泛的死亡类别尚不清楚。研究人员分析了世界卫生组织（World Health Organization, WHO）潜在死因死亡数据，覆盖2001-2019年数据完整的25个国家中20-49岁的成人。堆叠计数模型比较了HF归因、其他循环系统和非HF全因死亡率的男女性死亡率比（male-to-female mortality rate ratio, MRR）；次要模型估计了时间变化。在200,707例HF归因死亡中，HF归因与其他循环系统死亡的MRR比值中位数为0.895，与非HF全因死亡率的MRR比值中位数为1.128。置信区间完全高于1的国家分别有4个和6个（共25国），完全低于1的分别有5个和1个。当允许对比随时间变化以及加入美国、加拿大和墨西哥后，结果相似，但与非HF全因死亡率的比较取决于年龄范围。作为次要发现，10个国家的两性死亡率均下降，18个国家在2001年和2019年均存在男性劣势。在这25个国家中，记录的HF归因死亡率的相对男性超额并不一致地大于更广泛的死亡类别。
心力衰竭（heart failure, HF）以往被视为老年人疾病，但在20-49岁成人中的全球患病率从1990年的336万上升至2021年的614万，年龄标准化患病率增加约14%。尽管如此，年轻成人的HF归因死亡率数据仍有限。性别差异在HF中已有描述，例如女性通常年龄更大且更多合并高血压和射血分数保留的HF，男性以缺血性病因为主，且年轻男性中HF相关死亡率更高。然而，这种男性超额在HF归因死亡中是否比其他更广泛死亡类别更突出，尚缺乏跨国证据。为此，研究人员利用世界卫生组织（WHO）死亡率数据库，开展了一项跨国生态时间序列研究，以比较20-49岁成人HF归因死亡率的男女性死亡率比（MRR）与其他循环系统及非HF全因死亡率的MRR，并评估性别差距的时间变化。
研究人员分析了25个国家2001-2019年完整数据，共记录200,707例HF归因死亡。主要结果显示，HF归因死亡率与其他循环系统死亡率的MRR比值中位数为0.895，95%置信区间（CI）完全高于1的有4国、完全低于1的有5国；与非HF全因死亡率的MRR比值中位数为1.128，CI完全高于1的有6国、完全低于1的有1国。因此，HF归因死亡的相对男性超额并不一致大于这些更广泛死亡类别。次要分析表明，10个国家的男女HF归因死亡率均下降；18个国家在2001年和2019年均存在明确男性劣势。敏感性分析加入美国、加拿大和墨西哥后结果相似，但非HF全因比较依赖于年龄范围。该研究提示，早发HF归因死亡率的性别差异需置于更广泛男性死亡风险背景中理解。
主要技术方法：研究使用WHO死亡率数据库中的国家层面汇总死亡计数和人口分母，以ICD-10编码I50系列定义HF归因死亡，覆盖2001-2019年25个数据完整的国家。研究人员采用年龄-性别-年份计数模型，使用WHO世界标准人口权重计算20-49岁截断年龄标准化率（ASR）和MRR，并通过堆叠计数模型估计HF与比较类别的MRR比值。时间趋势使用泊松或负二项回归计算年均百分比变化（APC）。敏感性分析包括更换年龄范围、扩展研究窗口、排除埃及、加入美加墨三国数据、使用联合国人口分母以及调整模型族等。
研究结果：
3.1 研究队列与HF归因死亡：从WHO数据库中筛选出30个数据完整的国家，排除罗马尼亚、保留英国合并数据、再排除摩尔多瓦后，最终纳入25国、475个国家-年。共记录HF归因死亡200,707例，其中男性131,780例（65.7%）、女性68,927例。埃及贡献了73.7%的死亡但仅占13.7%的人年，其20-49岁循环系统死亡中31.8%归因于HF，远高于其余国家的单位数3.7%。
3.2 与更广泛死亡类别的主要比较：2001年HF、其他循环系统和非HF全因死亡率的MRR中位数分别为2.42、2.63和2.21，2019年分别为2.42、2.82和1.92。堆叠模型显示，HF与其他循环系统死亡的MRR比值中位数为0.895，与非HF全因死亡率为1.128。多数国家的CI包含1，说明HF归因死亡中的男性超额并不普遍大于其他循环系统或非HF全因死亡。
3.3 次要性别特异性时间趋势：男性中12国HF归因死亡率下降、4国上升；女性中10国下降、无上升国家。10个国家的男女死亡率均下降，9国两性均无变化。中位APC男性为-1.99%/年，女性为-2.08%/年。男性中位ASR从2001年的0.650/10万降至2019年的0.379/10万，女性从0.541/10万降至0.167/10万。
3.4 男性劣势与性别差距的时间动态：2001、2010、2019年存在明确男性劣势的国家分别为18、21、18个，无女性劣势国家。性别差距模型显示24国无变化证据，仅日本符合收敛标准（APC-MRR -0.84%/年），但多重校正后不显著；无国家呈分离或严格交叉。事件数较少时CI较宽，中位CI宽度为9.26个百分点/年，仅11个CI落在±5%内。
3.5 敏感性与亚组分析：35-49岁亚组占死亡总数71.9%，其趋势和男性劣势普遍性与主分析一致，但该年龄段非HF全因对比的结果更明显（中位MRR比值1.212，10国CI高于1），说明该对比依赖年龄范围。排除埃及后主要结论不变；加入美、加、墨三国后（三国HF与其他循环系统的MRR比值均小于1）28国结果相似。使用联合国人口分母后，日本收敛变为无变化，埃及变为分离，其余分类不变。允许对比随时间变化、扩展至2020年窗口等敏感性分析均未改变主要结论。
讨论与结论：讨论指出，HF归因死亡率的男性超额并非一致大于更广泛死亡类别，这可能反映男性过早死亡的更广泛决定因素，而不仅是HF特异性因素。数据缺乏个体层面信息，无法确定机制。国家间异质性可能受医疗系统、风险特征、死亡证明和登记质量影响；埃及的HF归因比例极高，而罗马尼亚几乎不用HF作为根本死因，均为编码实践差异的例证。研究优势包括长观察期、完整数据和一致的国家建模；局限包括HF归因死亡受编码实践影响、样本以欧洲为主、部分国家事件数少、无个体层面信息。结论：在25个数据完整的国家中，20-49岁成人记录的HF归因死亡率（定义为HF作为根本死因）的相对男性超额并不一致大于更广泛的死亡类别。各国趋势存在差异，明确的男性劣势仍然常见。因此，早发HF归因死亡率应结合HF相关因素和更广泛的男性死亡决定因素来解读。
