阿卡拉布替尼长期使用后晚期发生侵袭性曲霉菌感染的2例报告及临床监测策略

《Open Forum Infectious Diseases》：Late-onset invasive aspergillosis following acalabrutinib in two patients with chronic lymphocytic leukemia: a case report

　　BTK抑制剂（BTKi）在过去几年中已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的基石。第一代BTKi伊布替尼是首个与侵袭性真菌感染（IFI）相关的药物，但近期数据显示第二代BTKi阿卡拉布替尼也可能增加感染风险。阿卡拉布替尼相关的曲霉菌感染通常发生较早期，多在开始BTKi治疗后头几个月内出现。我们报道了2例晚期发病病例，发生在暴露后22个月。其中一例确诊曲霉菌感染，表现为脑脓肿和肺炎；另一例疑似曲霉菌感染，累及脑和肺。两名患者均停止使用BTKi，但仅有一人存活。这些观察结果强调了长期使用BTKi带来的持续性IFI风险。最后，这些发现支持对具有复发难治性CLL、中性粒细胞减少或结构性肺病等危险因素的 patients，采取密切临床监测与定期血清半乳甘露聚糖检测相结合的策略。