全身性TNF-α抑制剂使用与原发性开角型青光眼风险之间的关联

《American Journal of Ophthalmology》：Association Between Systemic TNF-α Inhibitor Use and Risk of Primary Open-Angle Glaucoma

　　

摘要

目的

评估全身性肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂使用与原发性开角型青光眼（POAG）长期风险之间的关联，并比较不同TNF-α抑制剂使用者的青光眼风险。

设计

回顾性、多中心临床队列研究。

方法

本回顾性、多中心队列研究使用来自美国70家医疗机构的汇总、去标识化电子健康记录数据，比较了40岁及以上使用与未使用TNF-α抑制剂（2006-2026年）的患者。处方TNF-α抑制剂（阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、培戈赛妥珠单抗或古塞奇尤单抗）的患者基于人口统计学特征和TNF-α抑制剂的系统性适应症，与未暴露于TNF-α抑制剂的对照组进行倾向性评分匹配（1:1）。排除有葡萄膜炎病史及相关后遗症的患者。采用Cox比例风险模型评估随访10年内通过ICD-10编码识别的新发POAG诊断。

结果

在12,227例TNF-α抑制剂使用者和1,354,651例对照中，分析了11,915对匹配患者（平均[标准差]年龄59[10]岁；68%为女性）。10年时，与对照组相比，TNF-α抑制剂使用者的POAG诊断风险较低（2.0% vs. 3.3%；HR 0.70 [95% CI 0.59-0.82]；P<.001）。在药物特异性分析中，阿达木单抗使用者（n=4,962/队列）（HR 0.74 [0.57-0.96]）和英夫利西单抗使用者（n=2,134/队列；HR 0.68 [95% CI 0.47-0.97]）与匹配的对照组相比，POAG诊断风险较低。TNF-α抑制剂之间的两两比较未发现显著差异。

结论

全身性TNF-α抑制剂的使用，特别是阿达木单抗和英夫利西单抗，与长期POAG风险的适度但显著降低相关。这些结果支持TNF-α介导的炎症在青光眼神经退行性变中可能发挥一定作用。

章节摘要

引言

原发性开角型青光眼（POAG）是一种慢性视神经病变，以视网膜神经节细胞进行性丧失为特征，仍是全球不可逆致盲的首要原因。^1,2 尽管眼压升高是最公认且可干预的危险因素，但许多患者即使眼压控制充分仍继续出现疾病进展，提示可能存在其他致病机制。³ 越来越多的证据将神经炎症认定为

数据来源

本回顾性队列分析使用了美国协作网络（TriNetX Analytics平台内）的数据，这是一个汇总性健康研究网络，来自70家医疗机构的1.22亿患者的电子健康记录（EHR）数据。¹³ 该EHR数据包括人口统计学信息、手术操作、用药、诊断、实验室结果和就诊记录。人口统计学特征（性别、种族和民族）为患者自报。本研究未被认定为人物研究

TNF-α抑制剂组 vs 对照组

TNF-α抑制剂使用者队列包括12,227人（平均[标准差]年龄58.2[10.3]岁，65%为女性，71%为白人，12%为黑人或非裔美国人，9%为西班牙裔或拉丁裔），对照组队列包括1,354,651人（平均[标准差]年龄60.8[10.7]岁，54%为女性，64%为白人，12%为黑人或非裔美国人，8%为西班牙裔或拉丁裔）。倾向性评分匹配后，每个队列中保留了11,915人，除年龄外所有协变量均平衡（TNF-α

讨论

在本全国性回顾性队列研究中，全身性TNF-α抑制剂的使用与POAG发病率降低及一线青光眼治疗率降低相关，随访期为10年。尽管POAG发病率的绝对差异较小（2.0%对3.3%），但TNF-α抑制剂使用者与多个青光眼相关终点风险降低有关，包括新发POAG诊断减少30%、接受选择性激光小梁成形术（SLT）减少39%以及

资金支持

本研究的部分资金来自防止失明研究基金会（Research to Prevent Blindness，纽约州纽约市）的无限制拨款 [RNW]。

概述

在本多中心回顾性队列研究中，与匹配的对照组相比，全身性肿瘤坏死因子-α抑制剂的使用与10年原发性开角型青光眼发病率及青光眼治疗率的降低相关。关联在暴露持续时间分析中保持一致。这些结果表明肿瘤坏死因子-α抑制剂暴露与青光眼风险降低之间可能存在关联，尽管前瞻性研究可能有助于进一步阐明

CRediT作者贡献声明

Alexander T. Hong： 写作——审稿与编辑，写作——初稿撰写，可视化，软件，资源，方法学，调查，形式分析，数据整理，概念构思。Forest Lin： 写作——审稿与编辑，写作——初稿撰写，可视化，软件，资源，方法学，调查，形式分析，数据整理，概念构思。Benjamin Y. Xu： 写作——审稿与编辑，验证，监督，项目管理，方法学，调查，

Alexander T. Hong|Forest Lin|Benjamin Y. Xu|Robert N. Weinreb

南加州大学凯克医学院，加利福尼亚州洛杉矶