《Pediatric Reports》：Association Between High-Flow Nasal Cannula Duration and Bronchopulmonary Dysplasia Severity in Very Preterm Infants
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背景：高流量鼻导管（HFNC）在极早产儿呼吸撤机过程中广泛使用，但其与支气管肺发育不良（BPD）的关系尚不明确。方法：该回顾性队列纳入2017—2025年出生、胎龄<32周，并在36周月经后年龄（PMA）或出院时BPD评估前开始HFNC的婴儿。暴露为BPD评估
背景：高流量鼻导管（HFNC）在极早产儿呼吸撤机过程中广泛使用，但其与支气管肺发育不良（BPD）的关系尚不明确。方法：该回顾性队列纳入2017—2025年出生、胎龄<32周，并在36周月经后年龄（PMA）或出院时BPD评估前开始HFNC的婴儿。暴露为BPD评估前HFNC天数；界标分析限制于32周PMA前阶段。采用logistic回归和序数回归。结果：641例婴儿中232例（36.2%）发生BPD。评估前每增加1个HFNC日，与BPD odds升高相关（调整OR 1.043，95% CI 1.022–1.065），并与更严重程度相关（调整OR 1.047，95% CI 1.027–1.067）。32周PMA前累计的HFNC天数经调整后与BPD无关联（OR 1.023，95% CI 0.988–1.060）。多数Grade 3 BPD婴儿仅在评估后才开始HFNC。结论：在BPD评估前进展至HFNC的极早产儿中，较长HFNC持续时间与BPD相关，主要反映接近评估时仍持续使用HFNC，而非早期暴露。HFNC持续时间不是BPD严重程度的独立标志，不应将其用于早期预测。
论文主体解读：支气管肺发育不良（BPD）仍是早产儿最常见的慢性呼吸系统疾病，尽管极早产儿存活率改善，中重度BPD发生率并未持续下降。欧洲指南推荐尽可能采用无创呼吸支持，但BPD负担仍存在。高流量鼻导管（HFNC）因使用方便、舒适度较好及鼻部损伤较少而广泛用于撤机；随机试验显示其可作为部分早产儿的主要无创支持，但失败风险仍需关注。既往研究多聚焦有创机械通气或混合无创支持，HFNC累计暴露与BPD严重程度的关系不清，且呼吸支持持续时间既可能是疾病严重度标志，也可能参与肺损伤。研究人员因此评估<32周早产儿BPD评估前HFNC持续时间与BPD及其严重程度的关系，并强调目的不是建立预测模型。研究在沙特阿拉伯Riyadh的King Abdulaziz Medical City Level IV新生儿重症监护病房（NICU）开展，纳入2017—2025年出生、存活至36周PMA或出院BPD评估、且评估前启动HFNC的<32周婴儿，最终641例，其中232例（36.2%）发生BPD。主要暴露为评估前HFNC累计天数，主要结局为Jensen 2019分类的BPD及严重程度。研究结论提示，较长HFNC持续时间与BPD及严重程度相关，但主要反映接近评估时持续依赖HFNC，而非早期暴露或因果效应；HFNC持续时间不是BPD严重程度的独立标志，不宜用于早期预测。
关键技术方法（不超过250字）：单中心回顾性队列，样本来自King Abdulaziz Medical City（Riyadh, Saudi Arabia）Level IV NICU 2017—2025年电子病历和呼吸数据库；纳入<32周、存活至36周PMA或出院BPD评估且评估前启动HFNC者，排除重大先天异常、评估前死亡及评估后才启动HFNC者。暴露为评估前HFNC累计天数；结局为Jensen 2019 BPD及序数严重程度。采用logistic回归和序数logistic回归，检验比例优势假设并行多分类敏感性分析；另行排除评估日仍用HFNC、逐项/联合调整、年代交互及限制32周PMA前HFNC天数的界标分析。
研究结果：3.1 队列特征：通过比较BPD与非BPD婴儿，BPD组胎龄更低（27 vs 29周）、出生体重更低（850 vs 1200 g）、住院及有创通气/持续气道正压（CPAP）/无创正压通气（NIPPV）时间更长，评估前HFNC暴露更长（12 vs 6天），HFNC启动更晚（38 vs 9日龄；p<0.001）。693例合格婴儿中52例因评估后才启动HFNC被排除；1705/8630个HFNC日（19.8%）发生在评估后而未计入暴露。3.2 HFNC持续时间与BPD的关联：通过logistic回归，未调整时每增加1个HFNC日BPD的OR为1.066（95% CI 1.046–1.086），主调整模型（胎龄、性别、胎膜早破、产前糖皮质激素、需治疗动脉导管未闭）OR为1.043（95% CI 1.022–1.065；n=634）；非线性检验无偏离（p=0.67），线性模型赤池信息准则（AIC）更低，序贯模型OR为1.037—1.055。3.3 不同BPD严重程度的HFNC持续时间：通过Kruskal–Wallis检验和Cuzick趋势检验，HFNC中位持续时间由无BPD的6天增至Grade 1的11天和Grade 2–3的14天（p<0.001）；有创通气中位持续时间随Grade 0—3分别约2、10、19、38天。19例合格Grade 3 BPD中16例评估后才启动HFNC而被排除，队列仅3例Grade 3。3.4 HFNC持续时间与BPD严重程度的关联：通过序数logistic回归，未调整OR为1.067（95% CI 1.048–1.086），主调整OR为1.047（95% CI 1.027–1.067），序贯模型为1.042—1.061；比例优势假设获支持（Brant检验p=0.57），两个切点OR相似，多分类回归结果一致。3.5 按HFNC持续时间调整后的BPD概率：通过主调整logistic模型估计平均预测边际，HFNC 1天时BPD预测概率约28%（95% CI 23–33%），20天约43%（38–49%），40天约62%（48–75%），上端估计因样本有限而不精确。3.6 附加分析：通过排除评估日仍用HFNC的68例（n=569），BPD关联（OR 1.043，95% CI 1.018–1.068）和严重程度关联（OR 1.048，95% CI 1.025–1.072）不变；调整HFNC启动年龄后OR为1.110（1.082–1.140），联合调整四变量后OR为1.112（1.083–1.142）；研究年代交互p=0.040，2017—2019年OR 1.050、2023—2025年OR 1.061，而2020—2022年OR 1.004；32周PMA前HFNC天数调整后与BPD无关联（OR 1.023，95% CI 0.988–1.060；n=441）。
讨论总结：讨论指出，该关联在仅调整基线变量及敏感性模型中较稳定，但限制于32周PMA前HFNC暴露时关联消失，提示其反映接近评估时仍持续使用HFNC，即撤机失败或持续呼吸支持依赖，而非早期暴露或HFNC因果效应。HFNC持续时间在严重端无信息，因多数Grade 3 BPD婴儿仍依赖有创通气。作者强调暴露接近或发生于评估后计数、可累积暴露时间差异及调整因果通路变量均可扭曲估计；HFNC持续时间不是BPD严重程度的独立标志，缩短HFNC未必降低BPD风险。研究优势包括较大队列、9年研究期、较详细呼吸支持数据及评估后HFNC不计入暴露；局限包括回顾性单中心设计、Jensen分类部分由暴露本身定义、流速未记录、最严重患儿代表性不足、残余混杂、2020—2022年无关联、仅3例Grade 3及鼻界面类型/鼻损伤未记录。研究结论翻译：在存活至BPD评估且评估前进展至HFNC的极早产儿中，BPD评估前较长HFNC持续时间经调整后与BPD及BPD严重程度相关；这很可能反映持续依赖呼吸支持，而非HFNC的因果效应。对最严重、仍使用有创通气的婴儿，HFNC持续时间无信息价值。这些发现不支持将HFNC持续时间用于BPD早期预测；HFNC撤机时机或模式是否具有预后价值，尚需前瞻性评估。
