单核细胞-高密度脂蛋白胆固醇比值与听力损失的关联：一项基于美国国家健康与营养调查（NHANES）的横断面研究

《American Journal of Otolaryngology》：Association between monocyte-to-high-density lipoprotein cholesterol ratio and hearing loss: A cross-sectional study based on NHANES

　　

背景：该研究旨在探究美国成年人中单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值（MHR）与不同类型听力损失（HL）的关联，并评估MHR作为HL预测性生物标志物的潜力。

方法：分析了2001–2006年、2009–2012年及2015–2020年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据。利用加权单变量和多变量逻辑回归（LR）模型揭示MHR与言语频率听力损失（SFHL）及高频听力损失（HFHL）的可能关联。采用限制性立方样条（RCS）回归探索MHR与SFHL、HFHL之间可能的非线性关系。通过亚组分析和交互作用检验考察不同人群特征间的异质性。最后，通过受试者工作特征（ROC）曲线分析评估完全调整模型对SFHL和HFHL的区分性能。

结果：该研究共纳入12,030名参与者，其中3387名（24.11%）患有SFHL，5817名（44.66%）患有HFHL。LR分析显示，调整所有协变量后，MHR与HFHL［OR（95% CI）：1.66（1.26，2.19）］及SFHL［OR（95% CI）：1.73（1.26，2.38）］均呈显著正相关。RCS分析显示MHR与HFHL和SFHL均呈线性关系（非线性P>0.05）。交互作用分析显示，在MHR-HFHL关联中，种族（交互P=0.026）和BMI（交互P=0.029）存在显著交互作用。基于模型3的ROC曲线分析显示其对HFHL和SFHL具有良好的区分能力，曲线下面积（AUC）分别为0.908（95% CI：0.903–0.913）和0.883（95% CI：0.876–0.890）。

结论：MHR与HL风险呈正相关。作为一种易于获取的炎症相关生物标志物，MHR可能有助于反映HL的存在，但其在风险评估中的价值仍需前瞻性研究进一步验证。

听力损失（HL）是广泛存在的公共卫生问题，尤其在老年人群中高发，是全球第三大残疾原因。据统计，2019年全球超过15亿人患有不同程度HL，预计到2050年将达24.5亿。HL不仅损害言语交流、社会功能和认知能力，还带来每年超过9800亿美元的经济负担。因此，寻找可早期识别高危人群的可调控生物标志物已成为公共卫生研究的重要方向。

近年来，炎症和脂质代谢在HL发病中的作用受到关注。已有研究报道全身免疫炎症指数（SII）与HL正相关，血脂水平升高也与HL相关。中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值（NHR）作为双重反映炎症和脂质代谢的指标，也被证实与HL存在正相关。单核细胞与HDL-C比值（MHR）是新型全身炎症和氧化应激标志物，在心血管疾病、代谢综合征和肾结石风险预测中广泛应用，但MHR与HL的关联研究鲜见。仅有一项针对突发性感音神经性听力损失（SSHL）的研究显示，治疗无效组MHR显著高于有效组。鉴于上述研究空白，研究人员假设较高的MHR与美国成年人言语频率听力损失（SFHL）和高频听力损失（HFHL）存在正相关，并利用全国代表性的美国国家健康与营养调查（NHANES）数据开展横断面研究，以系统评估MHR与不同类型HL的关联。

研究方法上，该研究分析了2001–2006年、2009–2012年和2015–2020年NHANES数据，共纳入12,030名成人参与者。MHR定义为单核细胞计数（10⁹/L）与HDL-C（mmol/L）的比值。采用加权单因素和多因素逻辑回归（LR）评估MHR与SFHL/HFHL的关联，限制性立方样条（RCS）探索非线性关系，亚组分析和交互作用检验异质性，受试者工作特征（ROC）曲线评估模型区分度。听力损失定义为言语频率（0.5、1、2、4 kHz）或高频（3、4、6、8 kHz）纯音平均值>25 dB。

结果部分按照原文小标题呈现：

3.1 基线参与者特征：12,030名参与者中，SFHL 3387例（24.11%），HFHL 5817例（44.66%）。按MHR四分位分组后，各组在BMI、PIR、糖尿病、教育、高血压、婚姻、噪声暴露、种族、性别和吸烟状态方面差异显著，SFHL和HFHL患病率随MHR升高而增加。

3.2 MHR与HL的关系：加权LR显示，MHR作为连续变量时，完全调整模型（Model 3）中MHR每增加一个单位，HFHL的OR为1.66（95% CI：1.26–2.19），SFHL的OR为1.73（95% CI：1.26–2.38）。以Q1为参照，Q4与HFHL（OR=1.27，95% CI：1.01–1.61）和SFHL（OR=1.38，95% CI：1.12–1.70）显著正相关。RCS显示MHR与HFHL和SFHL均呈线性关系（非线性P分别为0.872和0.926）。

3.3 亚组分析：在男性、非西班牙裔白人、高教育、已婚/同居、高血压与否、BMI 25–30 kg/m2、PIR>1、从不吸烟、无糖尿病、无噪声暴露等亚组中，MHR与HFHL显著正相关；种族（交互P=0.026）和BMI（交互P=0.029）交互作用显著。SFHL方面，多个亚组也呈显著正相关，但交互作用均不显著。

3.4 ROC曲线分析：基于Model 3的ROC曲线显示，对HFHL和SFHL的AUC分别为0.908（95% CI：0.903–0.913）和0.883（95% CI：0.876–0.890），区分能力良好。

在讨论中，研究人员指出，MHR与HL的正相关可能与动脉粥样硬化和耳蜗微循环障碍有关。单核细胞激活促进粥样斑块形成和破裂，而耳蜗动脉为终末动脉，易缺血；HDL-C则通过反向胆固醇转运、抗炎和抗氧化发挥保护作用。种族和BMI的交互效应可能与黑色素保护功能及肥胖引起的单核细胞增多有关。该研究首次将MHR用于HL风险预测，具有简便、经济、易获取等优势。但研究为横断面设计，不能确定因果关系；样本局限于美国人，外推需谨慎；且无外部验证，MHR尚不能作为独立临床预测工具，未来需结合多变量模型进行前瞻性验证。

研究结论：较高的MHR水平与美国成年人中HL患病率升高相关，且MHR与HL呈线性剂量反应关系，MHR-HFHL关联强度受种族和BMI影响。MHR是一种有前景的、易获取的反映炎症和脂质代谢状态的生物标志物，可能有助于听力损伤的评估。