《Annals of Allergy, Asthma & Immunology》：Nailfold capillary alterations in pediatric asthma: evidence of peripheral microvascular involvement
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摘要背景气道血管重塑在哮喘中已有充分描述，但其是否累及外周微循环尚不明确。甲襞视频毛细血管镜（NVC）可无创评估微血管。目的本研究旨在评估哮喘儿童的NVC检查结果及其与疾病特征的相关性。方法本研究为单中心横断面研究，在一家三级儿科过敏诊所对8至18岁哮喘患儿进行。按照EULA
摘要
背景
气道血管重塑在哮喘中已有充分描述，但其是否累及外周微循环尚不明确。甲襞视频毛细血管镜（NVC）可无创评估微血管。
目的
本研究旨在评估哮喘儿童的NVC检查结果及其与疾病特征的相关性。
方法
本研究为单中心横断面研究，在一家三级儿科过敏诊所对8至18岁哮喘患儿进行。按照EULAR方案，以200倍放大倍数进行NVC检查。结果与健康儿童按相同方法获得的年龄特异性参考值进行比较。
结果
共纳入36例哮喘患儿（平均年龄12.01 ± 2.66岁；男性占66.7%）。与健康参考值相比，患者毛细血管密度较低（p < 0.0001），毛细血管环直径（p = 0.03）和宽度（p < 0.001）增大。扩张和迂曲毛细血管亦更为常见（p < 0.003）。毛细血管密度与BMI SDS呈负相关（r = ?0.33，p = 0.047）。中度哮喘与毛细血管密度降低独立相关（p = 0.03）。非吸入性过敏原致敏患者毛细血管密度较低（p = 0.02），毛细血管环直径（p = 0.01）和毛细血管间距（p = 0.03）增大。微出血（p < 0.01）及非特异性模式（p = 0.02）在该组中也更为常见。所有参与者均未检测到巨毛细血管或硬皮病模式。
结论
哮喘儿童在NVC检查中表现为不同的外周微血管改变，且随严重程度增加、BMI升高及非特应性表型而更为明显。NVC可能用于儿童哮喘的无创血管表型分型。
引言
哮喘是最常见的慢性炎症性气道疾病，各国报告的患病率差异较大，为人口的1%至29%。其特征为可变性气流受限和气道高反应性增加，伴有喘息、呼吸困难和咳嗽等症状1。哮喘中发生的上皮损伤、上皮下纤维化、平滑肌肥大和血管改变均参与气道重塑2。在血管改变中，微血管密度和通透性增加以及血管面积增大是显著特征3。特别是上皮来源的报警素如TSLP和IL-33，以及由嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞等炎症细胞释放的血管生成介质如VEGF-A和Ang-2，在将免疫反应与气道血管重塑联系起来方面发挥关键作用4,5。近期研究表明，气道血管重塑并不总是与传统炎症分类相对应。因此，对于炎症控制良好但仍存在持续症状或肺功能受损的患者，血管表型分型可能具有临床应用价值。计算机断层扫描可通过显示气道壁增厚、气体潴留和气道重塑来实现血管表型分型6。然而，由于电离辐射可能带来的长期风险，其在儿童中用于系列评估受到限制。因此，开发能够安全、无创评估血管重塑的替代方法日益重要。
甲襞视频毛细血管镜（NVC）是一种无创、操作简便且可靠的成像技术，可对周围微血管进行直接活体评估。NVC在多种结缔组织疾病中已确立诊断和预后价值，尤其是雷诺现象和系统性硬化症7。由炎症、组织缺氧及促血管生成介质（尤其是VEGF）作用驱动的血管生成，在毛细血管镜检查中表现为扩张/巨毛细血管和微出血8。近年来，NVC的应用逐渐从风湿性疾病扩展至各种炎症和血管性疾病的微血管变化评估。儿童研究表明，NVC可检测到与特应性皮炎、1型糖尿病和早产儿视网膜病变等相关的微血管改变9, 10, 11。
在哮喘中观察到的内皮激活和血管生成反应据报告不仅限于支气管循环，还参与全身性炎症；然而，其对外周微血管的影响尚不明确12。无创评估外周微血管可能有助于阐明哮喘的血管成分并促进血管表型分型。因此，本研究旨在利用NVC调查哮喘儿童是否存在微血管改变，并评估其与疾病临床特征的相关性。
部分片段
方法
本研究于2025年5月至2026年6月在伊兹密尔市立医院儿科过敏诊所和儿科风湿病诊所进行。获得伊兹密尔市立医院地方伦理委员会伦理批准（决议编号2025/367）。所有程序均按照《赫尔辛基宣言》原则进行。
研究人群为8至18岁、根据GINA指南1诊断为哮喘并已接受
结果
共纳入36例哮喘患儿。患者平均年龄为12.01 ± 2.66岁，24例（66.7%）为男性。15例（41.7%）为轻度哮喘，21例（58.3%）为中度哮喘。平均诊断年龄为7.75 ± 3.85岁，中位随访时间为36（IQR：12–81）个月。24例（66.7%）患者检测出吸入性过敏原致敏。中位哮喘控制测试评分为23（IQR：21.25–24.75），中位数
讨论
在本项利用NVC调查哮喘儿童微血管变化的研究中，与正常儿童相比，哮喘患儿毛细血管密度较低，毛细血管环直径较大，扩张毛细血管和毛细血管迂曲的发生率增加。这些微血管改变在哮喘严重程度较高、BMI较高及非特应性表型的儿童中更为明显，提示外周微血管变化可能与
资金支持声明
本研究未获得任何机构、资助机构或商业来源的资金支持。
伦理审查
本研究经伊兹密尔市立医院非干预性研究伦理委员会批准（决议编号2025/367）。
作者贡献声明
概念设计：RY，TT，PAY，BKD；数据整理：RY，E?Y，ST，SEA，HIT，?N?；统计分析：RY，?T；调查研究：RY，PAY，HIT；方法学：RY，TT，BKD；项目管理：RY；资源支持：RY；监督指导：TT，BKD；验证：RY；角色/撰写——原稿撰写：RY，TT；撰写——审阅与编辑：RY，TT。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者申请获取。
生成式AI使用声明
作者报告在研究或本文撰写过程中未使用生成式AI。
R?za Y?ld?r?m|Hande Ilgaz Tüzen|Pelin Abdal Y?ld?r?m|Ece ?enbaykal Yi?it|?kbal Nur ?afak|?lke Ta?k?rd?|Seda Tunca|Sanem Eren Akarcan|Belde Kasap Demir|Tuba Tuncel
土耳其伊兹密尔，伊兹密尔市立医院儿科，儿科过敏与免疫科
